维生素d通过wnt信号通路对肠道发育调控机制的研究-动物营养学报.pdfVIP

动物营养学报２０１５，２７（３）：６９８⁃７０２ ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ＡｎｉｍａｌＮｕｔｒｉｔｉｏｎ 　 ｄｏｉ：１０．３９６９／ ｊ．ｉｓｓｎ．１００６⁃２６７ｘ．２０１５．０３．００６ 维生素Ｄ通过Ｗｎｔ信号通路对肠道发育 调控机制的研究进展 石宝石　 徐　 玲　 张小龙　 赖　 星　 刘亚娟　 唐志如∗ （西南大学动物科技学院，生物饲料与分子营养实验室，重庆 ４００７１５） 摘　 要： Ｗｎｔ信号通路广泛存在于脊椎和无脊椎动物体内，对动物机体各组织器官发育，如肝 脏、肾脏、肠道等起着至关重要的作用。 维生素Ｄ是一组脂溶性类固醇衍生物，维生素Ｄ 不直接 作用于靶器官，而是通过与维生素Ｄ 受体（ＶＤＲ）结合从而发挥其生物学效应。 近年来研究表 明，ＶＤＲ 可以通过影响Ｗｎｔ信号通路的传导进而影响肠道发育，本文就ＶＤＲ 对Ｗｎｔ信号通路 的影响、Ｗｎｔ信号通路对肠道发育的调控机制等方面作一综述，以期为Ｗｎｔ信号通路在肠道发 育调控研究提供参考。 关键词： Ｗｎｔ信号通路；肠道发育；维生素Ｄ 受体 中图分类号：Ｓ８１１．２　 　 　 　 文献标识码：Ａ　 　 　 　 文章编号：１００６⁃２６７Ｘ（２０１５）０３⁃０６９８⁃０５ 　 　 肠道是动物消化和吸收营养物质的主要场 ｌｅｓｓ基因同源，故命名为 Ｗｎｔ。 Ｗｎｔ信号通路的激 所，肠道发生病变将会引起动物营养吸收不良、腹 活与抑制直接影响着机体内大量与生长发育和物 泻甚至死亡。 肠道的疾病大多是因为肠道的形态 质代谢相关的基因的表达，与此同时Ｗｎｔ 信号通 结构发生改变，而控制肠道形态结构的核心就是 路也可以通过与其他信号通路［如Ｎｏｔｃｈ、转化生 肠干细胞。 Ｗｎｔ信号通路在动物体内具有高度保 长因子β／ 骨形态发生蛋白（ＴＧＦ⁃β／ ＢＭＰ）、磷酯酰 守性，研究表明，Ｗｎｔ信号通路在机体肝、肾、肠道 肌醇３ 激酶（ＰＩ３Ｋ）、ｃ⁃ｊｕｎ 氨基末端激酶（ＪＮＫ） 等组织干细胞发育过程中起着重要的调节作 ［４］ 等］间的相互影响作用 ，直接的或间接地影响下 ［１］ 用 。 Ｗｎｔ信号过表达则会导致干细胞不断增 游靶基因的表达。 因此，Ｗｎｔ 信号通路在机体内 殖，甚至发生癌症，反之，抑制 Ｗｎｔ 信号通路的表 可以对多种生物学过程进行调控，例如胚胎的形 ［２］ 达则会导致干细胞发育不健全 。 最近研究表明 成发育、组织的分化、能量代谢的平衡以及干细胞 ［３］ ［５］ 维生素Ｄ对Ｗｎｔ信号通路也存在调节作用 ，同 维持等 。 然而，过度激发的Ｗｎｔ 信号也会产生 时维生素Ｄ 也是动物饲粮中的重要组成部分，因 ［６］ 各种疾病（主要有结肠癌、胃癌、乳腺癌等） 。 此了解维生素Ｄ通过Ｗｎｔ信号通路对肠道发育调 １．２　 传导途径 控机制对动物营养研究有着重要的意义。 　 　 Ｗｎｔ配体在细胞膜上和细胞膜表面的跨膜受 体卷曲蛋白（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）家族跨膜蛋白（ＦＺＤ）受体结 １　 Ｗｎｔ信号通路 合后，可激活３条细胞内信号通路：１）Ｗｎｔ／ β连环 １．１　 概述