影响血糖及抗甲状腺药物1课件.ppt

影响血糖及甲状腺药物计 成 主要内容 内分泌系统系统的组成 内分泌系统的功能 调节体内某些持续、缓慢的生理过程。包括代谢、生长、发育和生殖。 维持内环境的相对恒定。 适应外环境的变化。 抗甲状腺药物 甲状腺激素 降 糖 药 物 升 糖 药 物 降糖药物 口服降糖药 胰岛素 各类口服降糖药的作用部位 常用磺酰脲类降糖药的作用特点（1） 常用磺酰脲类降糖药的作用特点（2） SU类药物的适应症 单纯饮食、运动治疗不满意，有一定胰岛功能者均可使用。 肥胖者用SU类要特别注意加强饮食控制。 SU类药物的禁忌症 1. 严重肝肾功能不全 2. 合并严重感染、创伤及大手术期间 3. DKA 4. 孕妇 5. 对SU过敏 SU类药物的不良反应 1. 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 2. 肝功能损害 3. 皮肤反应：瘙痒、皮疹、斑丘疹 4. 低血糖反应（优降糖、氯磺丙脲） 应用进展 所结合的SU受体部位结合快、解离快 刺激胰岛素分泌作用轻，可延缓 ? 细胞功能衰竭（在相同控制血糖条件下） 低血糖事件发生率低 增加体重不明显 胰外降糖作用明显，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉组织的GLUT4的活性（数量） 每日服药一次，依从性好 我院现有品种 双胍类 增加周围组织对葡萄糖的摄取和利用， 减少肠道对葡萄糖的吸收， 增加胰岛素的敏感性。 二甲双胍的优点 降糖作用明显，存在剂量—效应关系 最小有效剂量 0.5g ，最佳剂量 2.0g ，最大剂量 2.5g 治疗剂量内二甲双胍很少诱发乳酸性酸中毒 应用范围广泛，可用于IGT干预，肥胖、胰岛素明显高者为首选。 不增高血胰岛素水平，可减轻体重，保护?细胞 具有调脂、抗凝作用 适应症 肥胖T2DM 与SU联用 与Insulin联用（T1DM，T2DM） 禁忌症 严重肝、肾、心、肺疾病，消耗性疾病营养不良，缺氧性疾病 DKA(酮症酸中毒)、DK(酮症) 严重感染、手术、创伤等应激状态 妊娠 不良反应 胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻，约20% 头痛、头晕，少见 乳酸性酸中毒（常见于应用苯乙双胍者） 应用进展 二甲双胍缓释剂实现了每日给药一次。 但有研究证明：当用量相同时，每日一次的缓释二甲双胍于每日两次的常规二甲双胍在控制血糖方面效果相当。 但在治疗慢性疾病时，患者的依从性是非常重要的，因此缓释制剂具有一定的优势。 α-糖苷酶抑制剂 作用特点 以降低餐后血糖为主，约下降20% 空腹血糖下降10%左右 HbA1c也能逐渐下降 不升高血浆胰岛素浓度 适用症：配合饮食控制治疗2型糖尿病 不良反应 腹胀、胀气、腹泻、排气过多 一般不产生低血糖 与SU、胰岛素联用产生低血糖时 ——口服葡萄糖或静注葡萄糖 我院现有品种 噻唑烷二酮类衍生物（格列酮类） 1. 噻格列酮：1982年（日本），降血糖，减肥 2.曲格列酮：1997年FDA批准 2000年3月FDA停用（肝毒性作用） 3.罗格列酮（文迪雅，Avandia）， 1999年FDA批准 4.吡格列酮（艾汀，Actos） 1999年FDA批准 主要作用机制 增加细胞核特异性受体：过氧化增殖子活化受体r (PPARr) 在基因和分子水平调控与葡萄糖和脂肪等代谢有关酶和蛋白质的表达： 肌肉和脂肪细胞糖原合成酶 脂蛋白脂酶 葡萄糖激酶 葡萄糖转运体-4 作用特点 减少脂肪分解，增加脂肪合成，减少循环游离脂肪酸 肝输出葡萄糖减少 增加葡萄糖利用 适应症 经饮食控制和锻炼治疗效果仍不满意的2型糖尿病患者。 本品可单独应用，也可与磺酰脲类或双胍类合用治疗：单用磺酰脲类或双胍类血糖控制不佳的2型糖尿病患者。 不良反应及注意点 贫血 水肿 使用中观察肝功能 女性使用避孕药者，可能避孕失效 严重心衰者忌用 起效较慢，2-3周后血糖开始下降 “尚无充分的证据显示，文迪雅与其他治疗2型糖尿病的口服药物相比，在心脏病发作或死亡风险上存在差异。” --FDA，2007 我院现有品种 非磺酰脲类胰岛素促泌剂 （餐时血糖调节剂） 有促进胰岛素分泌的作用，类似磺酰脲类 主要特点：快速促进胰岛素分泌 与磺酰脲类的区别是： 药物与胰岛细胞的结合位点有所不同。 瑞格列奈的结合位点 格列奈类药代动力学 作用特点 避免24小时连续刺激胰岛素分泌 低血糖较少，为2.4%，安慰剂 0.4% 一般不产生夜间低血糖 体重增加不明显（1kg，安慰剂组≤1.6kg） 我院现有品种 对我院现有品种的评价 口服降糖药物品种众多，