中药注射剂专论.ppt

中药注射剂 1、中药注射剂的定义 中药注射剂是指以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的、可供注入人体内的灭菌溶液、乳状液以及供临用前配制成溶液的无菌粉末或浓溶液。《中药制药工艺技术解析》 中药注射剂是以中医药理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药、天然药物的单方或复方中提取的有效物质制成的，可供注入体内，包括肌内、穴位、静脉注射和静脉滴注使用的灭菌制剂，以及供临用前配制成溶液的无菌粉末或浓溶液。《中药药剂学》 2、中药注射剂的特点 注射剂具有药效迅速作用可靠、成分较明确质量相对可控 可使某些药物定位或定向给药 适合于不宜口服给药的药物及不能口服给药的患者等特点。 使用不便、注射疼痛、使用不当危险性大、制造过程复杂、制备环境设备要求高等缺点。 澄明度、剂量与疗效、质量控制等 3、中药注射剂的类型 按分散系统分：溶液型、混悬液型、乳浊液型和注射用无菌粉末 按注射方式分：静脉注射、肌内注射、穴位注射或局部病灶注射 4、中药注射剂的发展史 20世纪30年代：柴胡注射液 50年代中期到60年代初：研制出“抗601注射液”、“20l—2(板蓝根)注射液等20多个品种用于临床 70年代，全国各地试制的中药注射剂品种骤增，有资料报道的就有700多种 《中国药典》1977年版一部收载23种。如丁公藤注射液、丹参注射液、毛冬青注射液 《中国药典》2000年版一部收载1种：注射用双黄连（冻干） 2001年~2002年：没有一个品种获临床或生产批文 5、有关政策法规 1999年11月发布的《中药注射剂研究的技术要求》 2000年8月发布的《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求（暂行）》 2002年11月发布的《药品注册管理办法（试行）》等技术法规对中药注射剂的研究有了明确的要求 6、制备中药注射剂的基础物质 原料：单味中药或天然药物及其复方， 以及提取的有效部位或有效成分 要求：（1）主要成分应基本清楚 （2）符合临床需要 （3）处方合理 7、对原料药的要求 以净药材投料 ：（1）明确药材来源，包括原植、动物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、产地、采收季、产地加工、炮制方法等 ；（2）建立相应的药材质量标准，如药材指纹图谱、有效成分（或有效部位）含量测定方法及限度、杂质限度检查等。 以有效成分或有效部位投料： （1）有效成分中单一成分的含量应当占总提取物的90%以上，同时还需要提供溶出度的试验资料 ；（2）有效部位的含量应不少于总固体量的70%（静脉用不少于80%） 药材投料量：im20%， iv25% 8、小容量溶液型中药注射剂处方设计 半成品（中间提取物）、有效成分或有效部位进行有关的理化性质与生物学性质研究，了解其溶解性、药物的稳定性（包括物理化学稳定性与生物学稳定性）、配伍特性、生理适应性等 根据溶解性能选择适宜的溶剂 增溶剂与助溶剂的选择 选择pH值调节剂 根据需要选择抗氧剂、止痛剂、抑菌剂等 9、中药注射剂的溶剂及其选择 常用的溶剂 ：水，注射用油及其它非水溶剂（乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等） 选择原则：“相似者相溶” 单一溶剂 混合溶剂 加增溶剂或助溶剂 10、增加溶解度的方法 制成可溶性的盐 加入增溶剂 使用混合溶剂 ：潜溶 固体分散体 超微粉碎 11、中药注射剂的制备工艺 12、制备环境要求 13、传统提取法—水醇法 14、中药注射剂质量标准项目 鉴别：指纹图谱 检查：装量差异、澄明度、色泽、pH值、鞣质、重金属、砷盐、草酸盐酸、钾离子、树脂、炽灼残渣、水份（注射用无菌粉末要求），安全性（微生物、异常毒性、溶血试验、刺激性试验、过敏试验）；热原、渗透压、不溶性微粒 （静脉注射剂） 含量测定 ：总固形物，总成分，指标成分 15、中药注射剂质量控制关键 指纹图谱鉴别项目的建立 主要有效成分的含量测定 16、中药指纹图谱 国家药品监督管理局于2000年8月15日发文要求中药注射剂在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，制定中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。中药注射剂的指纹图谱包括注射剂用中药材的指纹图谱和有效部位或中间体及其制剂的指纹图谱 指纹图谱的检测标准：包括供试品和参照物的制备、检测方法、指纹图谱和技术参数。 建立中药指纹图谱的关键在于检测方法的选择和指纹图谱及技术参数的提取。 中药指纹图谱的检测方法 光谱法：紫外、红外、质谱法、核磁共振法 色谱法：薄层色谱法、液相色谱法、气相色谱法、高效毛细管电泳法 多种检测方法或一种检测方法的多种检测条件，建立多张指纹图谱 ：梯度洗脱，多波长测试，多张图谱，单一图谱