感染性休克中脂多糖的信号传导机制研究进展-施光峰.pdfVIP

维普资讯 中国抗感染化疗杂志2003年 2月28日第3卷第 1期 ChinaJInfectChemother，Feb．2003，Vo1．3，No．1 47 · 综 述 · 感染性休克 中脂多糖的信号传导机制研 究进展 许夕海 施光峰 [关键词] 脂多糖； 分化抗原群； 信号传导 中图分类号 ：R364．14 文献标识码 ：A 文章编号 ：1009—7708(2003)01—0047—04 内毒素(endotoxin)是革兰阴性菌细胞壁外膜中 1，一氧化氮 (NO)等多种细胞因子和炎症介质的释 的脂多糖 (1ipopolysaccharides，LPS)成份 ，具有广泛 放并借助这些物质在局部或随着血流播散至机体其 的生物活性 。 目前认为 内毒素是革兰阴性细菌败血 他部位发挥作用 。 症所致休克和多器官功能衰竭综合征 (multipleor— (一)CD14受体功能 CD14首先是作 为 白细 gandysfunctionsyndrome，MODS)的主要 因素。感 胞的一种分化抗原 (differentiationantigen)被认识 染性休克是一个 以急性微循环障碍为主的综合征 ， 的。Wfisht等…1于 1990年首先发现 CD14在单核 发病急，病死率高。了解感染性休克过程 中LPS的 巨噬细胞受 LPS诱导后产生 眦 a的过程 中起重 致病机制和休克的病理生理变化 ，是临床合理治疗 要作用，才将其认作 LPS受体 。CD14在人体 内有 2 感染性休克的基础。20世纪 6O年代提 出的微循环 种存在形式 ，即在单核 巨噬细胞膜上表达 的膜结合 障碍学说 ，为休克的发病机制研究奠定 了基础。但 CD14(mCD14)及 可溶性 CD14(sCD14)。其 中， 是30多年的实践证明，休克的微循环障碍学说虽然 mCD14是分子质量为 58×103～60×103u的糖蛋 重要，但无法完全解释感染性休克过程 中的病理生 白，通过糖基磷脂酰肌醇 (GPI)附着在单核 巨噬细 理变化。 自2O世纪 8O年代 以来 ，感染性休克的研 胞 、中性粒细胞等成熟 的髓源性细胞膜表面 ，介导这 究已深入到细胞和分子水平 。90年代发现了介导 类细胞对 U)S的反应 。而 sCD14是分子质量为 48 LPS信号传导的脂多糖结合蛋 白(LBP)一CD14系 ×103～50×103u的单链蛋 白质，目前认为其可能系 统。随后认识到 CD11一CD18可能也是 LPS的受体 mCD14直接脱落和 (或)单核巨噬细胞合成后分泌 之一。10余年的研究 已经 明确 LBP—CD14、CD11一 所产生-2J。sCD14缺乏 GPI结构 ，游离存在于人和 CD18可使 LPS解聚并运送和结合到靶细胞表面 。 动物的血清中，介导那些不表达 mCD14的细胞 (如 但是 CD14分子并非跨膜蛋 白而缺乏胞 内区，CD11一 内皮细胞 、上皮细胞 、平滑肌细胞 以及树 突状细胞 CD18分子也未被证实有信号跨膜传导的功能。近 等)对 LPS的反应 。CD14的表达受 LPS及其诱导 3、4年来 ，Toll样受体 (toll—likereceptors，TLR)的发 产生的多种细胞因子的正向调节-33J。人类 CD14与 现及其研究的深人 ，为进一步了解 LPS的信号传导 LPS的结合部位首先定位于CD14N一末端的 151个 机制奠定了基础。 氨基酸上 ，后又发现 N一末端的 65个氨基酸是 CD14 一 、 LPS的受体 发挥其与效应分子结合及信号传导的关键区域 4【】。 败血症患者的血液或组织中存在的大量微生物