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第一节 细胞因子的共同特点 多为小分子多肽; 在较低浓度下即有生物学活性; 通过结合细胞表面高亲和力受体发挥作用; 可以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用; 具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。 第二节 细胞因子的分类 1.白细胞介素(interleukin, IL) 由白细胞产生,且在白细胞间发挥作用,故名IL; 迄今已发现30余种,即IL-1 ~ IL-35。 6.生长因子(growth factor, GF) 具有刺激细胞生长和分化的细胞因子; 如TGF-?、 NGF、EGF、PDGF、VEGF等 调节特异性免疫应答 IL-4、5、6、13等促进B细胞活化、增殖和分化及抗体的类别转化 IL-2、7、18等促进T细胞活化、增殖,IL-4、12、IFN-γ等促进Th亚群的分化, IL-2、6 、IFN-γ增强CTL功能 刺激造血 促进调亡,直接杀伤靶细胞 促进创伤修复 一、细胞因子受体的分类 免疫球蛋白超家族 Ⅰ类细胞因子受体家族 Ⅱ类细胞因子受体家族 肿瘤坏死因子受体家族 趋化因子受体家族 多亚单位受体 I型细胞因子受体家族的多数成员属多亚单位受体,其中一种亚单位是细胞因子结合亚单位,另一种为信号转导亚单位。 细胞因子受体共用亚单位 多种I型细胞因子受体有共用的相同的信号转导亚单位,导致不同的CK在功能上的重叠性。 第五节 细胞因子与临床 第七章 白细胞分化抗原和黏附分子 免疫应答过程有赖于免疫细胞间的相互作用: 细胞间直接接触 通过分泌CK或其他活性分子介导的作用 细胞表面功能分子/细胞表面标志(surface marker) 细胞表面抗原 细胞表面受体 黏附分子 分化群(cluster of differentiation, CD) 以单克隆抗体鉴定为主要方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原,其编码基因及其分子表达的细胞种类均鉴定明确者,归为同一CD。 人CD的序号已从CD1命名至CD350。 参与提供免疫细胞活化共刺激信号的CD分子 T细胞活化所需的共刺激分子 CD28、CD80(B7-1)/CD86(B7-2) 、CD152 (CTLA-4) B细胞活化所需的共刺激分子 CD40、CD154(CD40L) 参与免疫应答效应阶段的CD分子 构成IgFc段受体CD分子 细胞凋亡相关的CD分子:CD95(Fas)、 CD178(FasL) 粘附分子的功能 1、免疫细胞识别中的辅助受体与协同刺激信号 T细胞 APC CD4 MHC-II CD8 MHC-I CD28 CD80/CD86 CD2 CD58 LFA-1 ICAM-1 2、炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附 3、淋巴细胞归巢 第三节 CD和黏附分子及其单克隆抗体的临床应用 阐明发病机制 CD4与获得性免疫缺陷综合征(AIDS) CD18与白细胞黏附缺陷症 在疾病诊断中的应用 在疾病预防和治疗中的应用 细胞因子的拮抗性 粘附分子的分类 1. 整合素家族 2. 选择素家族 3. 免疫球蛋白超家族 4. 黏蛋白样血管地址素 5. 钙黏素家族 1、整合素家族(integrin family) 功能: 主要介导细胞与ECM间的粘附,使细胞附着以形成整体。 基本结构:为α链和β链经非共价键连接而成的异源二聚体,两者共同组成配体结合点。 家族组成:按β亚单位不同分8个组。 分布广泛 2、选择素家族(selectin family) 基本结构:CL结构域、EGF结构域、CCP结构域, 通过CL结构域与配体(寡糖基团)结合。 家族组成:包括L-、P-、E-选择素。 功能: 主要介导血液流动状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附,参与炎症、淋巴细胞归巢、肿瘤转移等。 返回 3、免疫球蛋白超家族(IgSF) 概念:是一类具有与Ig V或C区相似的折叠结构,其氨基酸组
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