Tim-1、Tim-3对T细胞亚群分化的调节和在血液系统疾病中的研究进展.pdfVIP

· 318 · 中国小儿血液与肿瘤杂志 2016年 12月第 21卷第6期 JChinaPediatrB10。dCace Decemb。 2016，Vol21，N0．6 ， DOI：lO．3969／j．issn．1673—5323．2016．06．009 · 综 述 · Tim一1、Tim一3对 T细胞亚群分化的调节 和在血液系统疾病中的研究进展 底蓉 综述 王强 审校 Tim家族是一类主要表达于 CD4 T细胞表面 白胞外富含半胱氨酸的IgV区形成的二硫键结构 的新型免疫球蛋 白黏蛋 白域家族，其中Tim．1、Tim3 域，是Tim蛋 白配体结合位点)，但它们识别的配体 是重要成员，在调控 T细胞亚群 Thl、Th2、Thl7、 并不相同。 Treg细胞分化、增殖中发挥重要作用，并参与多种 2 Tim一1、Tim-3对Th1／Th2细胞平衡的调节 诸多 血液系统疾病的发病 。 研究证实Th1／Th2及Th17／Treg细胞失衡参与了过 1 Tim基因家族与其编码产物 Tim蛋 白 T细胞 敏性疾病、炎症性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤的发 免疫球蛋 白与黏蛋 白结构域(Tcellimmunoglobulin— 生、发展，围绕Thl／Th2及Thl7／Treg细胞失衡及其 andmucindomain—containingmolecules，Tim)家族是 调节机制的相关研究成为近年的热点。研究表明 在为寻找区分Thl和Th2细胞特异性分子标记时发 Tim家族在对 Thl／Th2及 Th17／Treg细胞介导的免 现的，该家族分子结构上都包含免疫球蛋白V区一级 疫应答 中起重要调节作用。 黏蛋白区。目前Tim家族在鼠体 内已发现 Tim一1～8 人类相关 Tim分子的研究中，Tim一1基因是首 成员。均位于鼠类染色体 11B1．1；而人类 Tim基因 个鉴定的Tim家族成员，Tim一1基因编码蛋 白Tim一1 家族则 由三个成员组成，Tim．1、Tim一3和 Tim-4，均 选择性表达于分化成熟的Th2细胞表面，为T细胞 位于人类染色体5q33．2，这一区域已经被证明与哮 的活化提供协同信号，并促进 Th2类细胞因子的产 喘、过敏性疾病 、炎症性疾病及 自身免疫性疾病发 生 。Tim一1天然配体为 lgA和Tim-4 ，表达于 生 、发展密切相关 。。 抗原提呈细胞 (antigen—presentingcell，APC)上 的 Tim蛋 白是Tim基因编码 的一类具有共同基序 Tim-4，结合Tim一1转导信号，促进Th2细胞的增殖 的I型跨膜糖蛋白，基本结构包括一个信号肽、特征 和细胞因子的产生。Umetsu等 使用定量 RT—PCR 性免疫球蛋 白V区(IgV)结构域、黏蛋白样区、跨膜 技术对实验小 鼠的研究显示：Tim一1在 Th2型细胞 区和含磷酸化位点的胞 内尾 巴区。除 Tim-4外， 表面有高水平的表达。在 T细胞的分化过程中，高 Tim一1、2、3的胞 内区均含有酪氨酸激酶磷酸化位 表达的Tim．1蛋 白与其配体结合，通过信号转导，激 点，可直接参与信号转导。人类 Tim一1基因定位于 活T细胞核因子(NFAT)和活化蛋 白一1(AP一1)的转 染色体 5q33．2，在Tim一3与Tim-4基因之间，分子大 录，增强 IL4启动子的转录活性，并作为体 内一个 小约 29kb，共 8个外显子，其编码产物为364个氨 潜在的共刺激分子，诱导 CD4 T细胞 向Th2细胞 基酸 ¨ 。Tim基因编码蛋 白为 I型跨膜蛋 白，其分 分化 。在动物实验小鼠