关于抗肿药物紫杉醇.doc

关于抗肿瘤药物紫杉醇 摘要：对于肿瘤发病率的提高及现状，开发新型抗肿瘤药物紫杉醇显得特别重要，比较全面的介绍了一种抗癌新药———紫杉醇在化学和生物化学领域的几个主要的研究 方向及其目前的研究概况。内容包括紫杉醇的提取,紫杉醇的人工合成,紫杉醇在临床应用上水不溶性问题的解决,紫杉醇的结构分析,以及紫杉醇的抗癌机理及不良反应。 前言：肿瘤（Tumor） 是机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。学界一般将肿瘤分为良性和恶性两大类。我国肿瘤现状严峻生命承受考验，因此开始重视现在肿瘤药物的发展趋势及当前的各种研究进程。 内容：1.全球肿瘤类疾病流行病学情况分析： 据世界卫生组织的统计数字显示，2007年全球新确诊的肿瘤病人多达I 230万人，现患病例近4 500万人，有760万人死于恶性肿瘤，而过去几年来全球每年死于癌症的病人高达700万人以上，癌症已经成为发达国家人员病死的第1大原因，占其死亡人数的21．6％。国际抗癌联盟预测，按目前的发展速度，到2020年全球癌症的新发病例将增至1 570万人。从各类肿瘤发病情况来看，近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。西方发达国家(以美、英、德、法、意等国为代表)较易发的癌症类型依次为乳腺癌、肺癌、前列腺癌、结肠癌、直肠癌和卵巢癌。 2.抗肿瘤药物临床应用现状与研究进展： 1 烷化剂 这类药物有一个或多个活跃的烷化基，能与机体细胞的核酸结合而使癌细胞受到抑制、破坏。目前I临床常用的仍以传统的烷化剂为主，如盐酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、左旋苯丙氨酸氮芥、噻替哌等。我国自行研制的烷化剂有N一甲酰溶肉瘤素、甲氧芬芥、抗瘤新芥等。这些药物在临床上分别对睾丸精原细胞癌、卵巢无性细胞瘤、多发性骨瘤、乳腺癌、肺癌、恶性淋巴瘤、原发性肝细胞癌、鼻咽癌等有较好的疗效。但传统烷化剂的缺点是对实体瘤的 疗效差，不良反应严重且易产生耐药性。目前正在开发更好的同系物，如直接用于缺氧细胞的选择性细胞杀伤剂、可生物降解的亚硝脲氮芥聚合物制剂，用于脑癌手术后在肿瘤附近滞留并持续发挥疗效的药物，如阿多来新(adozelesin)111和卡折来新(carzelesin)121等。 2抗代谢药 叶酸通过还原型叶酸载体(RFC)进入细胞内，经叶酸多谷氨酸化合成酶(FPGS)催化形成多谷氨酸化物后参与细胞内代谢。传统的抗代谢药有抗叶酸药(甲氨蝶呤)、抗嘌呤类(巯嘌呤)、抗嘧啶类(阿糖胞苷、氟尿嘧啶、替加氟)等，其中氟尿嘧啶是治疗实体癌的 首选药物，但毒性较大，可引起严重的消化道反应和骨髓抑制等不 良反应。近来新开发的有以下几种药物。1)胸苷酸合成酶抑制剂：雷替曲塞(raltitrexed)是已上市的第一个选择性胸苷酸合成酶抑制剂，可在分子水平高度专一性直接抑制胸苷酸合成酶，不影响RNA合成等其他细胞内生命活动，不良反应较小，其治疗晚期结肠癌的疗效优于氟尿嘧啶及其与甲酰四氢叶酸钙的联合疗法，且耐受性良好131。 3. 络铂类药物 铂络合物可与肿瘤细胞DNA结合，从而干扰DNA的复制，抑制肿瘤细胞的分裂。自20世纪70年代初，顺铂(CDDP)成为抗肿瘤药物之后，人们开始尝试制备CDDP的衍生物以减轻其毒性和 扩大抗瘤谱。 4 激素类药物 某些肿瘤如乳腺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、卵巢癌和睾丸肿瘤均与相应的激素失调有关，因此，应用某些激素或其他拮抗剂来改变激素平衡状态，可抑制这些激素依赖性肿瘤的生长，临床上常用的药物有抗雌激素、孕激素、芳香化酶抑制剂和促黄体生长激素释放激素(LHRH)类似物。 5 拓扑异构酶抑制剂 真核细胞DNA的拓扑结构由拓扑异构酶I(TOPO I)和拓扑异构酶lI(TOPO 1I)调节，这两类酶在DNA复制、转录、重组，以及在形成正确的染色体结构、染色体分离、浓缩中发挥重要作用。TOPO I抑制剂主要为喜树碱类化合物，近年来其衍生物已用于临床研究。 6.其他 三、抗肿瘤药紫杉醇的药理与临床研究进展 紫杉醇(Paclitaxel，商品名Tax01)是从红豆杉科属植物短叶红从而发挥抗肿瘤作用。 红豆杉中分离出的具有独特结构的二萜类成分，它的骨架被命名为3药动学紫杉烷(taxane) 紫杉醇的作用机制独特且十分复杂，现在普遍认同4种机制。1)微管解聚稳定机制。2)免疫机制。3)诱导细胞凋亡亡。4)抑制肿瘤细胞迁移 临床研究： 小细胞肺癌：I期及Ⅱ期临床试验显示，紫杉醇单药治疗无化疗史广泛型小细胞肺癌患者的有效率为35％．4l％，平均存活期相当于顺铂加依托泊苷 非小细胞肺癌：黄本晨等【91用紫杉醇联合卡铂治疗非小细胞肺癌6l例，紫杉 醇135 mg／m2静脉滴注，于每个周期第l天使用，用紫杉