第3章2-免疫球蛋白.pptVIP

3.分泌型IgA可有效抵御病原体经由粘膜上皮的感染 分为两型：分泌型和血清型 SIgA为二聚体，有J链和分泌片 SIgA是粘膜局部免疫的主要抗体 SIgA可通过母乳传递给婴儿 第一节 免疫球蛋白的基本结构 第二节 免疫球蛋白的功能 第三节 免疫球蛋白的血清型 第三节 五类免疫球蛋白特性和作用（自学） 第四节 人工制备抗体 抗体 B细胞增殖分化为浆细胞后产生的一种球蛋白，具有免疫功能。 抗体最早用于白喉的治疗。 贝林和北里柴三郎因此获得诺贝尔医学和生理学奖。 抗体的产生部位 1／3由脾脏和淋巴结的B细胞产生，主要是IgG 2／3由粘膜相关淋巴组织的B细胞产生，主要是IgA 70Kg的成年人每天产生的抗体的量是3g IgG的半衰期是3周 记忆B细胞主要存在于骨髓 免疫球蛋白 具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 分泌型：存在于体液中，即抗体 膜型：存在于细胞膜，即B细胞的抗原受体 第一节 免疫球蛋白的结构 一.Ig的基本结构 （一）四肽链 糖蛋白，由 2条相同的重链（H）和轻链（L）组成，重链间、重链和轻链间以二硫键相连。 （二）可变区（V）和恒定区（C） 高变区 骨架区 可变区 N端 C端 抗原的互补决定区（CDR）与抗原表位结合示意图 高变区序列与抗原表位在空间上互补，又称为互补决定区。 （三）Ig 的型、类，亚型、亚类 1.根据CL分子量和等电点不同 轻链分成两型：к、λ，亚型:λ1~4 2.根据CH分子量和等电点不同 重链分成5类： H链 ? γ α δ ε 对应Ig IgM IgG IgA IgD IgE 亚类：IgG1~4，IgA1~2 二.Ig 功能区 Ig的每条链内还有二硫键，这些链内二硫键圈住了110个氨基酸，形成的环称为结构域。 含有Ig结构域的蛋白质分子的集合称为免疫球蛋白超家族。该家族成员多数为细胞膜表面分子，与细胞之间相互接触有关，但没有酶活性。 免疫球蛋白超家族 二.Ig 功能区 （一）功能区（结构域） L链：VL，CL H链：VH，CH1，CH2，CH3， （CH4） 铰链区：位于CH1和CH2之间，含有大量脯氨酸，有弹性，有利于V区结合抗原，V区暴露补体结合位点。 二.Ig 功能区 （二）各功能区的主要功能 VL，VH：特异性结合抗原 CL，CH：Ig 遗传标记 IgG的CH2，IgM的CH3：结合补体 IgG的CH3，IgECH2，CH3：亲细胞活性 三.J链和分泌片 J链：浆细胞合成的糖蛋白，将Ig单体连接成二聚体或多聚体。 单体：IgG，IgE，IgD 二聚体：分泌型IgA 五聚体：IgM 分泌片：粘膜上皮细胞合成的糖蛋白，是分泌型IgA的辅助成分，有抵抗蛋白酶的水解、介导IgA转运的作用。 四.IgG的水解片段 1.木瓜蛋白酶的水解片段 裂解部位：H链链间二硫键近N端 裂解片段：两个Fab 段（抗原结合段），一个Fc段（在低温下可结晶段） 2.胃蛋白酶水解片段 裂解部位：H链链间近C端 裂解片段：一个F（ab‘）2，一个Fc’（继续水解成pFc’） 五.免疫球蛋白的立体结构 X 射线晶体衍射分析 Ig 结构域具有β-桶状立体结构： 两组β片层通过分子内二硫键连接。 抗体结合价 Ig结合抗原表位的数目。抗体单体是两价。分泌型IgA是四价，而IgM是十价。 第二节免疫球蛋白的功能（三结合，一进入） 一.IgV区的功能 识别并特异性结合抗原，发挥中和作用达到中和毒素、阻止病原菌入侵的免疫效应。 中和作用：封闭病原体或其产物的结合位点使其不再感染细胞的效应。 中和抗体：能发挥中和作用的抗体。 中和作用 二.IgC区的功能 （一）结合补体，将补体激活 （二）结合细胞表面Fc受体 （三）抗体调理作用 （四）穿过胎盘和粘膜 （一）激活补体经典途径，溶解抗原靶细胞 结合细胞表面Fc受体 1.调理作用 抗体（IgG、IgA）的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞表面的Fc受体结合，促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。 抗体介导的调理作用 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC） 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC） 具有杀伤活性并表达Fc受体的细胞（NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞）通过识别抗体的Fc段直接杀伤被抗体包被的靶细胞。 ADCC 3.介导I型超敏反应 3.介导I型超敏反应 IgE的Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表达的Fc受体结合，介导I型超敏反应。 4.穿过胎盘与粘膜 穿过胎