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189例e抗原阴性慢性乙型肝炎肝组织学和血清学指标关系探析
189例e抗原阴性慢性乙型肝炎肝组织学和血清学指标关系探析 【摘要】 目的 探讨HBeAg阴性慢性乙型肝炎(CHB)患者临床血清学指标和肝组织病理学的关系。方法 对189例HBeAg阴性CHB患者进行肝组织病理炎症活动度、分级和纤维化分期与同期血清HBV DNA水平、血生化指标进行相关性分析。结果 189例HBeAg阴性CHB患者肝组织病理炎症活动度分级与血清 HBV DNA 水平相关(χ2=30.26,P0.05)。患者血清中TBIL、ALT、AST、GGT水平与肝组织炎症程度呈正相关,其ALB 、PTA与之呈负相关。结论 HBeAg 阴性CHB患者病毒复制活跃和血清TBIL、ALT、AST、GGT能反映肝组织炎症活动。
【关键词】 乙型肝炎;慢性;乙型肝炎病毒-DNA;肝组织纤维化
根据2006年全国乙型肝炎流行病学调查表明,我国1~59岁一般人群HbsAg携带率为7.18%,而5岁以下儿童HbsAg阳性率仅为0.96%[1,2]。据此推算,我国现有的HBV感染者约有9300万人,其中慢性乙型肝炎(CHB)患者约2000万例,如果不积极治疗,25%~30%患者将发展成终末期肝病,包括失代偿期肝硬化、肝细胞癌和肝衰竭[3]。近年来,HBeAg阴性CHB在CHB患者中所占的比例有逐年增加之势,其临床特征、抗病毒治疗的方案与应答、预后等许多方面,与HBeAg阳性的CHB存在显著的差别。作者对189例HBeAg阴性CHB进行分析研究,报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 病例选择 选自2003年5月至2012年8月门诊和住院的HBeAg阴性CHB患者189例,其中男164例,女25例。年龄16~61岁,平均(38±13.40)岁。
1.1.2 全部病例肝穿前均未接受抗病毒治疗,排除甲肝、丁肝、戊肝等其他病毒性肝炎。
1.2 血清学指标检测方法 血清HBV-DNA定量检测采用荧光定量聚合酶链反应法,运用中山大学达安基因股份有限公司DA7600全自动荧光定量核酸扩增仪检测;血清HBV标志物检测采用酶联免疫吸附试验;血清总TBIL、ALT、AST、GGT、ALB、PTA采用日立公司7060型全自动生化分析仪检测。
1.3 诊断标准 包括临床诊断标准、肝组织病理学诊断标准均按2000年9月(西安)全国病毒性肝炎会议修订的《病毒性肝炎防治方案》[4]。
1.4 肝脏组织采集方法及标准 超声引导下穿刺,运用16号穿刺针,采用“1s快速穿刺术”,组织标本长度1.5 cm,至少镜下包括3个以上完整汇管区。
1.5 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件进行统计学分析,计量资料比较采用t检验,计数资料比较采用χ2检验,以P0.05),纤维化程度分期与血清HBV-DNA水平之间无明显相关性。
2.2 肝组织炎症活动度分级与血清生化指标的关系 189例患者血清TBIL、ALT、AST、GGT平均值随着炎症活动度的升高而逐渐升高。而ALB、PTA值从G1到G4呈降低趋势。各组之间比较,差异具有统计学意义(t=2.61~8.10,P 该研究的189例病例中,血清HBV-DNA水平≤103拷贝/ml的患者19例,占10.05%,其中炎症活动度在G2~G4者14例,占73.68%;≤105拷贝/ml的患者达113例,占59.79%,其中炎症活动度在G2~G4者101例,占89.38%;仅有1例(G3S3)血清HBV-DNA水平≥108拷贝/ml,只占0.53%;可见血清HBV-DNA高水平复制减少,但变异病毒株复制活跃,在持续感染中病变累积加重。说明HBeAg血清转换后发生变异的慢性感染者,HBV的复制水平多显著降低,仍可引起轻重不同的肝组织损害。HBeAg阴性患者的血清HBV-DNA水平与肝组织炎症活动和纤维化都有关联[9],其原因是它们经历过免疫较活跃的血清HBeAg转换,HBeAg消失,免疫耐受性降低。
血清HBV-DNA水平在104~107拷贝/ml患者有169例,占89.42%,159例炎症活动度主要集中在G2~G4,占84.13%,可见此类肝炎中,炎症活动度分级与血清HBV-DNA水平具有相关性。另外患者血清 TBIL、ALT、水平与炎症活动度也是呈正相关性,与相关文献报道一致[10-13]。但Pang[14]报道的患者血清ALT、AST、GGT及HBV-DNA水平与肝组织病理均无相关性。ALB、PTA 是反映慢性肝病进展的指标。
HBeAg 阴性CHB患者与HBeAg阳性者相比较,前者病程较长、年龄偏大,肝组织的炎症和纤维化程度更为明显,并发肝细胞癌的可能性较高,远期预后较差[15]。其特征是病毒的持续复制,ALT的反复波动;肝组织病变的
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