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2-甲氧亚胺基-2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]乙腈合成探究 　　19世纪80年代捷克科学家Vladimir Musilek在朽木的蘑菇中发现了一种天然杀菌剂：Strobi- lurin tenacellus，后称之为Strobilurin A。1996 年，巴斯夫公司模拟Strobilurin A化学结构成功 开发Strobilurin类杀菌剂Kresoxim·methyl即醚菌酯并投放市场，为杀菌剂市场中重要品种。 该杀菌剂属于甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂，具有广 谱、高效、对环境高度安全的特性，对半知菌类、担子菌纲、子囊菌纲和卵菌纲等致病真菌有杀灭作用，适用于禾谷类作物、水稻、马铃薯、苹果、梨、南瓜、葡萄等作物的病害防护，其作用机制为抑制真菌线粒体的呼吸作用。醚菌酯合成路线有多种， 根据起始原料不同可分为邻溴甲苯法、邻甲基苯甲醛法、苯酞法。另外还有使用 Pd(Pph，)，为催化剂的催化偶联法合成醚菌酯。其中以苯酞为起始原料的合成方法具有路线短、收率高、反应条件温和的优势。苯酞为原料合成醚菌酯工艺中，2-甲氧亚胺基-2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]乙腈为合成醚菌酯的中间体， 经醇解、转位反应即得醚菌酯。本文对合成2-甲 氧亚胺基-2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]乙腈合成工艺进行研究，其合成路线如下所示。1 实验部分1．1 主要仪器与试剂 MercuryPlus400核磁共振谱仪(美国Plus公司)；370型红外光谱仪(Nicolet公司)。 苯酞、邻甲基苯酚、甲氧基胺盐酸盐(化学纯，天津江天统一科技有限公司)。1．2 合成方法1.2.1 2-甲基苯氧甲基)苯甲酸的合成 250 mL四口瓶中加入60 mL甲醇和4．6 g钠，室温搅拌至金属钠消失，加入23．75 g邻甲基苯酚并通氮气；加热脱除甲醇，加入40 mL甲苯，再加入26．8 g苯酞，升温至190℃，控制反应时间3 h。降温100℃以下，搅拌下加20％NaOH水溶液至pH 9，反应液分层，取水相加浓盐酸酸化至强酸性，抽滤，水洗，90cC烘干得45．2g灰白色粉末，m．p．148—153 t(文献值：154cC)，收率93．4％。IR(KBr)，ν，cm-1：3 032(Ar—H)；3 500(—COOH)；1 692(—C＝O)；1 602，1 576，1 498(Ar中C＝C)。1HNMR(400MHz，CDCl3)，6：2．37(s，3H，—CH，)；5，56(s，2H，—CH2—0—)；6．88，8．20(m，8H，Ar)。1．2．2 2-(2-甲基苯氧甲基)苯甲酰氯的合成 250 mL四口瓶中，加入15 g 2-(2-甲基苯氧甲基)苯甲酸、60 mL甲苯、10 mL亚硫酰氯和1．0 mL DMF，搅拌下加热至回流，当没有HCI气体放出为反应终点。蒸馏除去未反应的亚硫酰氯后，降温，减压蒸除甲苯，有白色针状晶体析出。当剩余约15 mL甲苯时，停止蒸馏，冰水冷却结晶，抽滤、90℃真空干燥得14．5 g白色晶体，收率90％，m．p．50~52℃(文献值：48~51℃)。IR (KBr)，ν，cm-1：2 921(Ar—H)；1 732(—C＝O)¨599，1 576，1 495(Ar中C=C)。1．2．3 2-(2-甲基苯氧甲基)苯甲酰氰的合成 250 mL四口瓶中加入3．38 g氰化钠、20 mL水，完全溶解后，加入2．0 g硫酸钠、0．2 g四丁基溴化铵和70 mL甲苯。室温下，慢慢滴加由0．32 g 98％硫酸配制的20 mL水溶液，20 min滴完。然后在搅拌下滴加15 g 2-(2-甲基苯氧甲基)苯甲酰氯的20 mL甲苯溶液，30 min滴完。升温至32cC反应3h。静置分层，有机相经碱洗、水洗至中性后，减压蒸除甲苯，得13．25 g灰白色粉末，m．p·99~101℃(文献值74℃)，收率91．7％。IR(KBr)，ν，cm-1：3 025，2 992(Ar—H)；2 220(—CN);710(—C＝O);602，1 574，1 498(Ar中C＝C)。1HNMR(400 MHz，CDCl3)，6：2．365(s，3H，—CH，)；5．447(s，2H，—CH2—O—)；6．878—8．389(m，8H，Ar—H)。1．2．4 2-甲氧亚胺基-2-[2-(2-甲基苯氧甲基)苯基]乙腈的合成 250 mL四口瓶中加入5．00g 2-(2-甲基苯氧基)苯甲酰腈、1．74 g甲氧基胺盐酸盐和20 mL甲醇，搅拌下加热至全溶后用吡啶调至pH 6，回流反应9 h，y(甲醇)：y(乙酸乙酯)：1：1为展开剂，TLC检测2-(2-甲基苯氧基)苯甲酰腈消失为终点。降温，减压蒸除甲醇，水洗、过滤、烘干，得3．7 g灰白色粉末，收率66．3％，m．p