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法玛新简介 法玛新获得的专利 蒽环类药物研发的先驱 60年代初柔红霉素作为第一个蒽环类产品被本公司发现 60年代晚期本公司发现阿霉素，作为对乳腺癌等实体瘤和血液恶性肿瘤有效的治疗药物广泛应用于临床 70年代初表阿霉素（法玛新）在本公司研制成功 1974年法玛新在美国获得专利 (US, Patent 3803.124) 法玛新与阿霉素化学结构的差异 药代动力学 (1) 法玛新及其体内代谢产物表阿霉素醇的葡萄糖醛酸化作用增加 加速了其体内代谢和排泄过程 大大降低了心脏和骨髓的毒性作用 药代动力学 (2) 药代动力学 (3) NH2离子化程度的降低，较少受PH值的影响 脂溶性增加 在体内任何PH值情况下细胞的穿透力提高 4-OH基团的差向异构增加了细胞水平上的杀伤作用 法玛新不良反应较小 法玛新?心脏毒性较低 其他毒副作用 骨髓抑制 恶心呕吐 脱发 口腔粘膜炎 闭经 不良反应的处理（1） 心脏毒性 首先应监测心脏功能，注意预防心脏毒性的发生 辅酶Q10、维生素C、维生素E、dexrazoxane等具有清除自由基作用，与法玛新合用可能会降低本药的心脏毒性 一旦出现心脏毒性的表现，应停止使用法玛新并对症治疗 出现室上性心动过速和早期心功能不全时，可长期给予长效β-受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂，能部分纠正左心室功能 一旦发生心功能衰竭，可给予吸氧、血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂和地高辛治疗 白细胞减少/粒细胞减少 化疗前后检查白细胞总数和粒细胞计数，每周1-2次，明显减少时隔日查一次，直至恢复正常 必要时给予粒细胞集落刺激因子 白细胞减少时应减少药物的剂量或停药 清除感染源，注意观察感染的产生 必要时给予抗生素 不良反应的处理（2） 恶心呕吐 预防及治疗性使用止吐药，包括类固醇药物、胃复安、5-HT3拮抗剂 静脉补充能量、水及电解质 脱发 化疗前告知患者脱发时暂时的，可以恢复 脱发前让患者准备假发、头巾或帽子 用药后避免过分洗发和用力梳头 在给药给患者戴冰帽，使头皮冷却，血管痉挛，减少药物到达毛囊而减轻脱发，或用头皮止血带，减少药液进入头皮 不良反应的处理（3） 口腔粘膜炎 作好口腔护理 对口腔溃疡给保护粘膜药物和局部止痛药 维持营养，多饮水 口唇涂油膏，保持滑润 不吃对口腔粘膜有刺激性的食物 不吸烟 需要时应用抗炎、抗真菌药物 临床输液注意事项 静脉给药，用注射用生理盐水或者注射用水稀释，使其终浓度不超过2mg/ml； 建议先注入生理盐水检查输液管通畅性及注射针头确实在静脉之后，再经此通畅的输液管给药。以此减少药物外溢的危险，并确保给药后静脉用盐水冲洗； 表柔比星注射时溢出静脉会造成组织的严重损伤甚至坏死。小静脉注射或反复注射同一血管会造成静脉硬化。建议以中心静脉输注较好； 不可肌肉注射和鞘内注射 药物外渗的治疗 治疗的目的在于限制发疱扩散和减少永久性损伤，处理的策略须简便有效 如果疑有外渗，应立即停止输注，并按以下程序处理 在静脉给药部位尽量抽吸，以清除残留针头和皮管内的药液，吸取皮下水疱液，以尽可能除去残留液体 立即拔去针头，及时用生理盐水在漏药部位作皮下注射，以稀释药物，或再用0.25%-0.5%普鲁卡因做局部封闭，并作局部冷敷 必要时也可选用静脉炎软膏或如意黄金散等中药外敷 对注射部位应观察若干天并做记录 药剂科保存注意事项 遮光 密闭保存 有效期：48个月 规格和包装 10mg、50mg两种规格； 速溶型冻干粉针剂； 10mg规格，180支/箱 ； 谢谢 * * * * * * 阿霉素 法玛新： 羟基改为反式，增加了药效，降低了毒副作用 CH3O O HO O OH O HO O CH2OH O CH3 HO NH2 CH3O O OH O OH O HO O 4 O 1 CH3 4′ HO NH2 CH2R 血浆半衰期 (小时) 组织半衰期 (小时) 阿霉素 法玛新 45 40 168 (7天) 96 (4天) 法玛新和阿霉素半衰期比较 “ Epirubicin will penetrate cells more readily than doxorubicin under the same conditions... moreover, the lower pKa of epirubicin ..is clearly reflected in the greater cytotoxicity of epirubicin at every PH studied.” (Launchbury and Habboubi,1993) 血液毒性 1:1.2 非血液毒性 1:1.5 心脏毒性 1:1.8 相同剂量下法玛新不良反应较阿霉素小 Von Hoff et al. Ann Intern