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光动力学疗法治疗寻常性痤疮探究进展 　　寻常性痤疮是一种毛囊、皮脂腺的慢性炎症性皮肤病。好发于颜面及胸背部，多发于青年人，痤疮不仅造成皮损局部不适，更重要的因影响容貌而对患者造成心理损害。依据皮损性质和严重程度痤疮分为三度4级：Ⅰ级（轻度）：仅有粉刺；Ⅱ级（中度）：Ⅰ级基础上出现炎性丘疹；Ⅲ级（中度）：Ⅱ级基础上出现脓疱；Ⅳ级（重度）：Ⅲ级基础上出现结节、囊肿或瘢痕。痤疮分级是痤疮治疗及疗效评价的重要依据，其治疗包括系统治疗、外用药物治疗和物理治疗，传统治疗如外用药或口服抗生素等，存在疗程长、不良反应大、易产生耐药性等缺点。对不能耐受药物治疗或药物治疗无效的中、重度痤疮患者，物理治疗— 光动力疗法（Photodynamic Therapy，PDT）是最好的选择。光动力学疗法是一种治疗痤疮的新方法[1]，包括红蓝光治疗和光敏剂诱导下的光动力治疗。红蓝光治疗是采用高纯度、高功率密度的红光、蓝光及黄光对痤疮皮损进行照射，改变细胞结构，杀死细菌，达到治疗痤疮的目的[2]。本文主要综述光敏剂诱导下的光动力疗法治疗痤疮。 光敏剂诱导下的光动力疗法是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础，在光的作用下，使有机体细胞或生物分子发生机能或形态变化，严重时导致细胞损伤和坏死作用，达到治疗痤疮的目的。5-氨基酮戊酸（ALA）是近年来国内外首选治疗痤疮的新型光敏剂，研究发现[3]，ALA可被毛囊皮脂腺单位和异常角质形成细胞吸收，经血红蛋白合成途径代谢为具有活性游离基团原卟啉Ⅸ，后者被光线激活产生单态氧和自由基，导致细胞膜破坏，细胞死亡，达到抑制皮脂腺分泌、减少粉刺和炎性皮损数量、促进组织修复等治疗目的[4]，ALA同时发挥杀灭局部微生物活性作用[5]。 1 ALA光动力疗法治疗寻常性痤疮的浓度选择和给药途径 国内外学者做了大量的研究，探讨ALA光动力疗法治疗痤疮的最佳浓度，ALA的浓度选择及给药途径对治疗痤疮的疗效和不良反应有很大影响。Wang等[6]对78例面部重度痤疮常规疗法无效患者采用光动力学疗法，先用10% ALA外涂病灶处，并避光封包3～4h，再用635nm光局部照射，能量为30～70J/cm2，经1～3次治疗，结果显示22%的患者在接受第1次治疗后显效，34%的患者在2次治疗后病灶明显改善，其余44%的患者接收3次治疗后病情得到控制，在长达6个月治疗后随访中，14%的患者有复发倾向，但较传统疗法复发率低且复发时症状轻微。Yin等[7]一项临床随机对照研究探索了ALA-PDT治疗痤疮的疗效，并就ALA浓度选择进行了探究。该研究招募180名中、重度面部痤疮患者，随机分为四组。各组接受不同浓度的ALA（5%，10%，15%和20%）治疗，右侧的病灶为治疗组，左侧为对照组（安慰剂处理），均选择红光为照射光源，10天/次，共4次。最后一次治疗结束后分别于2周、4周、12周和24周计数炎性和非炎性痤疮皮损数目并记录不良反应。结果显示治疗组疗效优于对照组，且20%的ALA组疗效优于其他组；红斑和色素沉着等不良反应发生率随ALA浓度的升高而增多。 给药途径影响痤疮疗效，临床常用的光敏剂给药途径：静脉、口服、局部注射及局部外涂封包，均有其优缺点。为探讨给药途径对光敏剂吸收的影响，国外学者做过相关研究，Barolet等[8]对10例面部痤疮患者（皮损≥10个）进行光动力学治疗，一侧面部皮损在应用PDT-ALA治疗前，先对病灶处使用红外光照射提高皮温，目的为增加ALA吸收率，再接受PDT-ALA治疗（治疗侧）；另一侧面部皮损单纯PDT-ALA治疗（对照侧），治疗4周随访，结果发现治疗侧炎性皮损数目减少和有效率明显优于对照侧，而不良反应两组间无明显差异。提示增加局部光敏剂吸收可以提高疗效，但因该研究样本量较少，需要进一步扩大样本量证实上述结论。 为减少药物副作用，提高药物利用率，靶向给药成为近年来探讨的热点[9]。De Leeuw 等[10]采用前瞻性随机单盲研究，对32例痤疮患者运用脂质体作为药物载体， 选择0.5%ALA脂质体喷雾于痤疮皮损，联合强脉冲激光治疗。其中9例患者因疗效不佳退出，另23例患者在接受平均5.7次治疗后，疗效显著且不良反应少。该研究是一种新型给药方法的探索，但脉冲激光本身就有治疗痤疮的作用，且本研究缺乏对照，故其研究结论有待进一步深入探讨。 2 激发光源波长的选择 光动力疗法治疗痤疮是近年来不断发展但尚未普及的新技术，激发光源的选择从最初单纯的红或蓝光到红蓝光联合疗法，再到强脉冲激光[11-13]。光源的多样性给PDT治疗提供了更多的可选方案。Choi等[14]一项体外试验，即在厌氧条件下对痤疮丙酸杆菌进行培养，分成ALA预处理组和对照组，分别使用红光（635nm）和蓝光（415nm）照射就其杀菌效果