卡培他滨单药二线治疗复发转移胃癌临床探究.docVIP

卡培他滨单药二线治疗复发转移胃癌临床探究[摘要]目的 观察卡培他滨单药二线治疗复发转移胃癌的近期疗效、毒副作用和临床获益。 方法45例初次治疗后区域复发或/和广泛转移的胃癌患者随机分为两组，观察组22例，用单药卡培他滨2 000 mg/（m2·d），第l～14天，停药7 d，21 d为1周期。对照组23例，采用DC（多西他赛+顺铂）方案，多西他赛60 mg/m2，d1；顺铂25 mg/（m2·d）， 第1～3天，21 d为1周期。所有患者接受3～6个周期治疗，至少接受2周期后评价疗效及副作用。 结果 两组的近期有效率、中位生存时间和中位缓解期比较，差异均无统计学意义（P 0.05）。两组患者的Ⅲ度以上毒副作用主要为血液学毒性和消化道反应。对照组Ⅲ度以上的血液学毒性、恶性呕吐及便秘的发生率显著高于观察组（P 3个月。患者血常规及肝、肾功能均正常，无化疗禁忌证，化疗前均签署知情同意书。将45例患者随机分为观察组22例，对照组23例。两组在年龄、病理类型、术后分期、切缘情况、首次化疗方案、术后至复发时间等各项临床资料均无统计学意义。 1.2 治疗方法 观察组22例，卡培他滨2 000 mg/（m2·d）（罗氏公司，批号：H3206），第l～14天，停药7 d，21 d为1周期，口服化疗期间同时予口服胃黏膜保护剂或/和质子泵抑制剂。对照组23例，采用DC方案，多西他赛60 mg/m2，d1；顺铂25 mg/m2，第1～3天，21 d为1周期。静脉化疗前半小时常规予格拉司琼止吐，多西他赛前给地塞米松10 mg、苯海拉明50 mg预处理以防过敏。所有患者接受3～6个周期的治疗，至少接受2周期后评价疗效。治疗中出现Ⅲ度以上骨髓抑制者予以G-CSF支持或延迟治疗相应。 1.3 疗效及毒副作用评价 疗效评价疗效参照RECIST实体肿瘤客观疗效评定标准[3]，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（SD）。化疗期间每周1～2次血常规及肝肾功能检查，每1～2个月用CT或加B超、内镜等判定疗效。生存时间自接受化疗开始时计算，比较两组的中位生存时间与中位缓解时间。不良反应按照美国NCICTC3.0版的标准，分为0～IV度。 1.4 统计学处理 采用SPSS13.0统计学软件进行数据分析，计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验，生存时间用log-rank检验。P 0.05）。两组的中位生存时间平均（9.6±0.3）个月vs（10.8±0.1）个月（t = 1.03，P 0.05）；中位缓解期平均（6.5±0.5）个月vs（7.1±0.3）个月（t = 0.85，P 0.05），差异无统计学意义。见表1。 表1 两组的近期疗效比较 2.2 毒副反应 见表2。血液系统毒性反应分别为白细胞、血红蛋白及血小板降低。其中对照组血液系统III度以上不良反应发生率为8/23（34.78%），较观察组的1/22（4.55%）明显增加，两者间差异有统计学意义（χ2=4.53，P0.05）。两组恶心呕吐发生率分别为5/22（22.7%）、13/23（56.52%），两者间差异有统计学意义（χ2=5.78，P 0.05）。观察组仅1例出现便秘（1/22；4.55%），而对照组便秘发生率为10/23（43.48%），（χ2=7.24，P 0.01）。观察组中有8例出现手足综合征，Ⅰ～Ⅱ度6例、Ⅲ度2例；对照组有3例出现Ⅰ～Ⅱ度的过敏反应。其他不良反应的发生率两组间均无统计学差异。对照组有4例患者因毒性反应而延长化疗间歇时间。所有不良反应经对症治疗或延迟化疗后得以控制，无化疗相关死亡。 表2 两组的不良反应 3 讨论 尽管早期诊断和根治性手术显著提高了胃癌的生存率，但胃癌的总体疗效仍不令人满意，半数以上的患者在胃癌根治术后复发死亡。转移或复发性胃癌的治疗以全身化疗为主，但晚期胃癌目前尚无一线的标准化疗方案[4，5]，对转移或复发性胃癌的二线化疗结果更少有报道。近年来研究结果表明，含紫杉类、奥沙利铂和卡培他滨的第三代化疗方案对晚期胃癌更具优势，但预后仍很差，中位生存期一般不超过12个月[6]。本文对22例经手术及一线化疗后复发的胃癌以卡培他滨单药二线化疗为观察组，且用DC方案联合化疗为对照组，结果显示观察组CR+PR者6例（27.27%）；对照组CR+PR者7例（30.43%）；两组间差异比较无统计学意义。观察组与对照组的MST 及PFS 分别为9.6个月、6.5个月vs 10.8个月、7.1个月，两组间差异比较无统计学意义。与文献报道相比[6，7]，近期有效率、MST及PFS相近。 　　晚期胃癌尤其是术后复发胃癌的治疗是姑息性的，因此临床在选择治疗方案时必须充分考虑化疗的毒副作用及患者的生活质量