药代动力学PIM幻灯.ppt

目 录 药代动力学优势 药效学优势 氟康唑具有独特的分子结构及药代动力学特点 氟康唑口服吸收生物利用度高，且不受进食影响 氟康唑组织穿透力强，可在机体内广泛分布 氟康唑主要经肾脏以原形排出，体内稳定性高 AUC或剂量/MIC值可用于评估氟康唑的疗效 氟康唑安全性良好，药物相互作用少，性价比高 氟康唑具有独特的分子结构 氟康唑分子量最小 化学名 氟康唑 伏立康唑 伊曲康唑 两性霉素B及其衍生物 卡泊芬净 米卡芬净 商品名 大扶康? 威凡? 斯皮仁诺? 科赛斯? 米开民? 分子量 306.28 349.31 705.64 924.09 1213.42 1270.27 分子结构特点决定其药物体内分配性好 1,3位双三唑基团 极性小,有利于分配 2位羟基：增加了水溶性，提高对 真菌的选择性，对人的毒性极低 2位2, 4-二氟苯基 增加其脂溶性 亲水性亲脂性达到平衡,有利于分配 分子式：C13H12F2N6O 分子量：306.28 1：Data on file. 2：王汝龙. 三唑类抗深部真菌药的临床药学进展. 临床药物治疗杂志 2007,5(1):1-6. 氟康唑是唯一以线性动力学消除的抗真菌药物 在50-400mg范围内，血浆峰浓度与AUC均与剂量成正比 氟康唑是唯一以线性动力学消除的抗真菌药物，可通过增加剂量来增强其有效性 首日复合剂量(800mg)第二天即可达到稳态血药浓度(通常需要5天) 1.王汝龙. 三唑类抗深部真菌药的临床药学进展. 临床药物治疗杂志 2007,5(1):1-6. 2. Brammer KW et al. Rev Infect Dis.?1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26. 3.大扶康?美国说明书 氟康唑的作用靶点：真菌细胞膜上的14-α-固醇去甲基酶 Dodds-Ashley ES, et al. Clin Infect Dis. 2006;43:S28-39. 氟康唑通过特异性抑制真菌细胞膜上的14-α-固醇去甲基酶的活性来减少 真菌细胞膜麦角固醇的合成 氟康唑口服吸收生物利用度高，且不受进食影响 氟康唑口服吸收生物利用度高达95% PK参数 AmB ABLC LAB 氟康唑 伊曲康唑a 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净 口服生物利用度 % 5 5 5 95 50 96 5 5 食物影响 NA NA NA NE ES ES NA NA 氟康唑口服吸收不受食物影响 吸收：空腹与餐后口服血药浓度图 12名健康志愿受试者口服50mg氟康唑后的血药浓度比较 餐后 空腹 1.25 1.00 0.75 0.50 0.25 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 血药浓度(mg/L) 服药后时间(h) 1.Elizabeth S et al. Clin Infect Dis. 2006；43 (Supplement 1): S28-S39. 2. Brammer KW et al. Rev Infect Dis.?1990 Mar-Apr;12 Suppl 3:S318-26. ES，空腹；NA，无可用数据； NE，无影响；a，口服液 氟康唑剂型灵活，给药方便 氟康唑(大扶康?)口服、静脉两种剂型 患者可在医院中开始静脉注射大扶康?针剂，出院后在家中继续口服大扶康?胶囊 序贯疗法无需改变剂量 门诊给药特别简单，且节省费用 方便医师针对病人个体的情况作剂型选择 患者依从性高 氟康唑组织穿透力强，可在机体内广泛分布 氟康唑蛋白结合率为10%，有利于向各种体液中分布 PK参数 AmB ABLC LAB 氟康唑 伊曲康唑a 伏立康唑 卡泊芬净 米卡芬净 Cmax ug/ml 0.5-2 131 0.1 0.7 11 4.6 0.27 0.24 蛋白结合率 % 95 95 95 10 99.8 58 97 99 氟康唑可广泛穿透机体感染组织 1×血浆水平 2×血浆水平 10×血浆水平 正常皮肤、尿液 腹腔液 唾液、痰、水疱液 腹水、阴道组织 脑脊液 眼 腹膜 阴道分泌物 10 2 1-2 1 1 0.5-0.9 0.8 0.6-0.7 0.4-0.7 药物在组织/体液的浓度与血浆浓度的比较 水疱皮肤 1.Elizabeth S et al. Clin Infect Dis. 2006；43 (Supplement 1): S28-S39. 2. Charlier C et al. J Antimicrob Chemother.?2006?Mar;57(3):384-410. 氟康唑—指南推荐用于治疗念珠菌感染一线用药 氟康唑—指南推荐用于治疗念珠菌感染一线用药 氟康唑—腹腔侵袭性念珠菌感染治疗一线用药 氟康唑—呼