CC趋化因子受体与炎症性肠病.pdfVIP

50 · ChinJGastroenterol，2014，Vo1．19，No．1 CC趋化因子受体与炎症性肠病 叶小研 钟英强 中山大学孙逸仙纪念医院消化内科 (510120) 摘要 炎症部位白细胞聚集和活化是炎症性肠病(IBD)的重要特征，趋化因子受体是趋化白细胞的重要调节 因子。在IBD中，多种趋化因子受体表达上调 ，触发多种炎症反应。本文就CC趋化因子受体 (CCR)在IBD中的作 用及其作为 IBD治疗靶点的可能性作一综述。 关键词 趋化因子，CC；受体 ，CCR；炎症性肠病 CCChemokineReceptorsandInflammatoryBowelDisease YEXiaoyan，ZHONGYingqiang．Departmentof Gastroenterology，SunYat—senMemorialHospital，SunYat—senUniversity，Guangzhou(510120) Correspondenceto：ZHONGYingqiang，Email：zhongyingqiang@ 21an．eom Abstract Leucocytesaggregationand activationatinflammatorysitesareimportantfeaturesofinflammatory bowel disease(IBD)，andehemokinereceptorsaretheessentialregulatory factorsforchemoattractingleucocytes．Many chemokinereceptorsareup—regulatedandtriggervarioustypesofinflammationinIBD．Inthisreviewarticle，theroleofCC chemokinereceptors(CCR)inIBDanditspotentialtobethetherapeutictargetofIBDwasdiscussed． Keywords Chemokines，CC； Receptors，CCR； Inflammatory BowelDisease 炎症性肠病 (inflammatoryboweldisease，1BD)包括溃 二、CCR的生物学功能 疡性结肠炎 (ulcerativecolitis，UC)和克罗恩病 (Crohn’S 目前普遍认为参与CD发病的主要是Thl型细胞因子。 disease，CD)，其病因和发病机制迄今尚未完全明确。近年 Thl细胞表达CCR2和CCR5，其中CCR5特异性表达于Thl 来 ，多项研究显示 IBD患者肠黏膜 内存在大量活化的T细 细胞并调节其功能 J。分离 自CD患者炎症黏膜的CD4 T 胞、B细胞、自然杀伤细胞 (NK细胞)、巨噬细胞等炎性细 细胞在体外经刺激后可产生大量Thl型细胞因子，如肿瘤坏 胞，这些细胞能分泌高水平的促炎细胞因子，表达高水平的 死因子一0【(TNF一13-／)、白细胞介素-2(IL一2)、干扰素一(IFN一^y) 趋化因子受体 (chemokinereceptors)、细胞因子受体 、整合素 等。Boring等 发现CCR2基 因敲除的肉芽肿性肺病小 鼠 等，而肠黏膜血管内皮细胞则表达高水平的趋化因子 、黏膜 引流淋巴结内IFN一^y水平明显降低，提示 CCR2参与诱导T 地址素细胞黏附分子 (MAdCAM)，这些分子问的相互作用 细胞产生Thl型细胞因子如 IFN一。Andres等 发现 CCR5 诱导循环血液中的白细胞向肠道组织内移动、归巢、浸润，使 缺失葡聚糖硫酸钠 (DSS)结肠炎小 鼠肠黏膜内Thl型细胞 肠黏膜发生炎症性损伤…。趋化因子受体主要分为 CXC趋