PAX3基因对神经嵴发育的调控及其在Waardenburg综合征发病中的作用研究.pdfVIP

JournalofAudiologyandSpeechPathology2014．Vol22．No．2 综谜 PAX3基因对神经嵴发育的调控及其在 Waardenburg综合征发病中的作用研究 张华 综述 冯永 审校 DOI：10．3969／j．issn．1006—7299．2014．02．028 网络 出版时间：2013—12—31 9：23 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／42．1391．R0921．002．html 【中图分类号1 R764．43 【文献标识码】 A 【文章编号1 1006—7299(2014)02—0212—04 Waardenburg综 合 征 (WaardenburgSyn- NC源性组织如周围神经系统 (感觉和运动神经节 、 drome，WS)是最常见的综合征型聋 ，又称听力一色 脊神经后根 、交感神经节 、胃肠道神经节)、心肌 间 素综合征，主要遗传方式为单基因致病 的染色体显 质 、平滑肌 、胸腺 、肾上腺髓质细胞 、皮肤毛发和内耳 性遗传伴不全外显。其病因主要是 由于神经嵴 的黑素细胞 中广泛表达 ，调控胚胎 的生长发育，在骨 (neuralcrest，NC)发育异常而导致其分化的黑素细 骼肌 、肿瘤及黑色素的形成过程中发挥重要作用 。 胞发育障碍所致 ]，PAX3(PairBox3，配对盒基 因 1．2 PAX3基 因蛋 白结构与功能域 PAX3蛋 白 3)是 NC生长发育的关键调控基因之一 。WS人群 由479个氨基酸组成 ，分子量约 53kD，主要特征是 发病率为 1／42000，占先天性聋 的2 ～5 ，聋哑 含有 4个 高度保 守的结构域 ]：配对盒结构 域 人群中其发病率为 0．9 ～2．8 _2]。该综合征主 (pairedboxdomain，PD)、同源 结 构域 (home- 要临床特征为感音神经性聋及虹膜 、头发和皮肤 的 odomain，HD)、高度保守的锌肽序列和富含丝氨酸 色素分布异常。WS具有高度 的临床和遗传异质 一 苏氨酸一脯氨酸 的转录激活域 ，其 中PD和 HD 性，依据不 同的伴随表型将其分为 4型 (WS1— 是 PAX3蛋白的重要功能域 ，具有高度 的保守性 ， 4)_3]，其中以WS1和 wS2最 多见 。已证实有 6种 主要作用是与特异 DNA 结合。GTTCC或 GT— 基 因与 WS有关_l3]，PAX3是其主要 的致病基 因之 TAC及 ATTA分别是 PD和 HD结合 DNA 的核 一 ，其突变可导致 WS1和 WS3。本文就 PAX3基 心序列 。 因在WS发病机制中的作用研究进展予以综述。 PD在 PAX3的氨基末端区，由第 34～161位 1 PAX3基因简述 共 128个氨基酸组成 ，包括 2～4号外显子 ，含有 2 1．I PAX3基 因结构与分布表达 PAX3基 因定 个亚结构域 PAI和RED，分别位于 PD的N端和 C 位于 2q35—2q37，包含 10个外显子 ，cDNA 全长 端 。每个 PAI域和RED域各有一个螺旋一转角一 1．4kb，其编码 的 PAX3蛋 白是配对盒转录 因子 螺旋 (helix—turn—helix，HTH)结构 ，每个 HTH PAX家族成员之一 。人和小 鼠PAX蛋 白家族共有 序列均由3个 a一螺旋组成[4]。PAI的作用是结合 九个成员，P