脂肪酸参与糖尿病状态下肝细胞上CYP1A2功能与表达的上调.pdfVIP

中国药理学通报 P/tarmaeo/o^m/ 2017 Feb;33(2) :249 ~54 • 249 • 网络出版时间：2017 - 1 -1 3 11 :38:00 网络出版地址 http://w： w w . cnki. net/kcm s/detail/34. 1086. R 1138.040. html 脂肪酸参与糖尿病状态下 肝细胞上CYP1A2 功能与表达的上调 胡 楠 ，蒋 艳 ，韩 睿 ，钱 卿 ，部素兰 ( 常州市第一人民医院药剂科临床药学室，江 苏 常 州 213003) doi ：10. 3969/j. issn. 1001 - 1978. 20 1 7 .0 2 .020 C Y P 1 A 2 的底物如茶碱、氨基比林等药物的药代动 文献标志码:A 文章编号= 1001 -1 9 7 8 (2 0 1 7 )0 2 -0 2 4 9 -0 6 力学 ，使 得 AUC下降，清除加快，同时其代谢物水平 中国图书分类号：R-332; R322.4 7 ;R 345.9 9 ;R 587.1; R977. 3 也发生改变。糖尿病对肝脏 C Y P 1 A 2 的影响同样在 摘要：目的糖尿病上调肝脏 C Y P 1 A 2 的功能与表达，但机 糖尿病患者中发现，与非糖尿病患者相比，糖尿病患 制尚未明确。本研究拟从脂肪酸角度,通过体外研究初步探 者服用安替比林和茶碱等药物后，清除率均有所增 索糖尿病上调肝脏C Y P 1 A 2 功能与表达的作用机制 。方法 加[6_7]。 通过测定 C Y P 1 A 2 底物非那西丁代谢水平考察肝细胞 糖尿病上调肝脏 C Y P 1 A 2 的功能与表达，然而 H e p G 2 和 F a 2 N 4 细胞上 C Y P 1 A 2 的酶活性,通过荧光实时 定量 P C R 方法检测细胞上CYP1A2 m R N A 表达水平 。分别 其作用机制尚未明确。糖尿病状态下，体内激素分 用糖尿病大鼠（I 型和I I 型）和正常大鼠血清培养H ePG 2 细 泌及代谢功能紊乱，很多指标如胰岛素、葡萄糖、脂 胞 48 h ，考察细胞上C Y P 1 A 2 的功能。在培养基中加人不同 肪酸等水平都发生明显改变。有研究显示，脂肪酸 浓度的饱和脂肪酸（软脂酸和硬脂酸）和不饱和脂肪酸（油 对代谢酶的功能或表达产生影响。长期给予大鼠食 酸和亚油酸）培养 H ePG 2 和 F a 2 N 4 细胞 48 h ，测定细胞上 用不饱和脂肪酸可增加大鼠肝脏C Y P 1 A 2 m R N A 表 C Y P 1 A 2 的功能与表达 。结果 I 型和 n 型糖尿病大鼠血 达水平和酶活性[8]。然 而 ，体外微粒体实验显示， 清培养的H ePG 2 细胞上C Y P 1 A 2 酶活性明显增高。高浓度 不饱和脂肪酸抑制 C Y P 1 A 2 的酶活性，而饱和脂肪 的脂肪酸均可增加2 种细胞上 C Y P 1 A 2 功能与表达 。结论 酸对其无影响[9]。在体研究受到多种因素的干扰， 糖尿病状态下脂肪酸浓度的异常变化可能是影响肝脏 较难明确某种单独因素的影响，而体外细胞实验可 C Y P 1A 2 功能与表达上调的原因之一，本研究为进一步探索 以相对减少其他因素的影响。我们前期研究发现， 糖尿病状态下肝脏C Y P 1 A 2 改变机制提供了一定的基础。