ERCCl、RRMl在非小细胞肺癌临床中的应用进展.pdfVIP

中华临床医师杂志f电子版)2013年 10月第7卷第2O期 ChinJClinicians(ElectronicEdition)．October15．2013．Vo1．7．No．20 且在肝、肺、肾等组织纤维化进程中起着双向调节作用。然而 用。此外，以Smad蛋白作为靶 目标，研究如何平衡此信号通 在 smad蛋白具体如何参与颌骨放射诱导纤维化过程及其机理 路中促抑／制纤维化的Smad蛋白的表达水平，将为今后放射诱 研究尚未十分明确，因此深入探讨 Smad信号通路及其在 导颌骨纤维化疾病的治疗和预防过程提供新途径。 TGF．131信号通路的下游如何发挥作用，以及参与放射诱导颌骨 (本文图片及参考文献见光盘) 纤维化机制中所表达的蛋白和调控基因，在弄清多种细胞因子 (收稿 日期 2013-08—01) 在放射诱导颌骨纤维化疾病发生发展的机制方面具有重要作 (本文编辑：梁雷) 付水霆，何悦．Smad蛋白家族在放射诱导颌骨纤维萎缩机制中的作用及研究进展 [J／CD】．中华临床医师杂志：电子版，2013，7(20)：9265．9268 ERCC1、RRM1在非小细胞肺癌临床中的应用进展 冷雪峰 王革平 最新癌症统计报告预测2013年将会有580350名美国人死 ERCC1／xerodermapigmenosum,complementationrgoupF (XPF) 于癌症，而肺癌在男性和女性中的死亡 比例约占28％和26％L1J。 异源二聚体是XPFM／US81基因家族中的一个成员，其在DNA 由于我国人口老龄化的加剧，伴随经济增长的工业化以及环境 修复通路中起到重要作用，尤其在紫外线诱导的损伤和双链内 恶化和吸烟率居高不下的现状，中国肺癌发病死亡的估计和流 或之间的修复过程中。ERCC1的配体 XPF (即ERcc4)在其 行趋势研究指出，我国肺癌发病率也呈逐年上升趋势，年平均 核酸酶结构域具备催化活性，并且包含一个双螺旋发夹螺旋结 增长1．63％[2]。部分地区报道其肺癌发病率、死亡率在常见癌症中 构域HhH2。ERCC1X／PF主要功能就是识别并且将有损伤的5’ 均保持第一，在 1990年至2010的20年间其发病率上升209．48％， 端双．单 DNA结构进行剪切，从而裂解和清除存在持续损伤的 死亡率更是上升了503．38％f3】口肺癌现已成为世界各国一个主要 DNA链。在NER途径中，ERCC1X／PF切除DNA链并移除损 的公共卫生问题。今后20年中国肺癌的发病数和死亡数仍将呈 伤的结构、铂类加合物或者紫外线诱导生成的胸腺嘧啶二聚体。 现上升趋势l4J。 在另外一个必不可少的修复通路中，即链间交联修复通路， 美 国国立综合癌症网络 (NationalComprehensiveCancer ERRC1X／PF可以修复S期停滞的DNA复制重新开始。另外，在 Network，NcCN)非小细胞肺癌临床实践指南长期将铂类制剂 活性氧簇形成时出现的3端信息终止而诱导DNA损伤导致单 作为最常用的化学治疗药物，但只是有限的患者能从各种治疗 链断裂时，ERRC1X／PF也有能力对此类单链的破坏进行修复嘲。 方案中获得益处。随着近些年个体化药物及个体化治疗的涌现， 总的来说，ERCC1／XPF核酸内切酶在两个途径中起到不可缺少 在使用细胞毒性药物治疗肿瘤的同时，可以选择性地检测一些 的作用，即同源定向双链损伤修复和微同源介导的末端链接 【。 分子生物标记来评估和预测临床疗效。通过近些年的研究，切 二 、RRM 1 除修复交叉互补基因1(excisionrepairCROSS-complementingrodent RRM1位于染色体片段的 1lp15．5，包含 19个外显子，编 repairdeficiency，complementationgroupl，ERCC1)和核苷酸 码含有 792个氨基酸的蛋白。这个区域在非小细胞肺癌来说常 还原酶亚基M1(Ribonucleoti