HPV检测在子宫颈癌筛查中价值.ppt

HPV检测在子宫颈癌筛查中的意义 （2015年中华妇产科杂志第4期） 近年来，随着分子生物学技术的发展，HPV的检测方法不断改进、检测质量日趋更新和精准，为子宫颈癌筛查中的病原分辨、基因分型、 风险分层、病变分流、随诊分析及疫苗接种的监测提供了有力的手段。 一、HPV检测技术 HPV检测方法主要有形态学、免疫学和基因分子生物学方法。 组织病理学方法敏感度低、重复性差、假阴性率高、主观性大； 免疫组化方法定位明确、判断可靠，但敏感度及阳性强度均有待提高。 基因分子生物学方法可直接检测HPV基因及其引发的相关信号调节通路蛋白等的变化，用于诊断和预测子宫颈病变的进展，已成为当前最具开发 潜力的HPV检测手段之一。 二、HPV检测在子宫颈癌筛查中的价值 1. 筛查方法的优化和最佳策略： 子宫颈癌筛查的最佳策略是既能识别可能进展为子宫颈癌的癌前病变，又能避免对未必会有恶性进展的HPV 一 过性感染及其相应良性病变的深究和不必要治疗， 同时要考虑卫生经济学及患者的心理接受程度等方面因素。对于HPV 检测来说，最重要的检测指标是敏感度和阴性预测值。 高危型HPV基因检测 对于筛查CINⅡ及以上病变（CINⅡ+ ），与细胞学检查比较其敏感度和重复性更好，如两者联合检测可有效减少假阳性结果，极大地提高子宫颈癌筛查的敏感度和阴性预测值（阴性预测值可达 97%～ 100%），且对子宫颈腺癌有较好的筛查效果，成为子宫颈癌筛查的优选方案 。 2012 年的美国预防服务工作组（USPSTF）以及2012年美国阴道镜和子宫颈病理学会（ASCCP）新版子宫颈癌筛查指南均将 HPV检测联合细胞学检查作为30岁以上妇女的最佳筛查手段。 2014 年，欧洲4个国家的随机对照试验结果发现，在第 2.5年随访时，HPV检测与细胞学检查对子宫颈癌的检出效果相似，而在第 3.5 年和第 5.5 年随访时 HPV 阴性者子宫颈癌的累积发生率低于细胞学检查阴性者，HPV筛查预测子宫颈癌的效果相当于在细胞学检查方法的基础上提高了60%～70% 。 美国研究的关于高危型HPV诊断必要性的研究（ATHENA）发现， ●HPV16、18型分型检测及其他高危型HPV亚型检测出CINⅢ+ 的敏感度显著高于液基细胞学检查（分别为92.0% 、 53.3%），两者联合检测也只使敏感度增加不到5% （从 92.0%增至 96.7%）； ●另外，基线时高危型 HPV 检测结果为阴性者，其3年后 CINⅢ+ 的累积发生率与基线时高危型HPV 检测和细胞学检查（巴氏涂片）结果都为阴性者（分别为0.34%、0.30%）相比无明显差异，故增加的细胞学检查对于筛查带来的益处有限，提示高危型HPV 检测初筛拥有比单独细胞学检查初筛更高的敏感度，近同于两者联合检测。 HPV DNA阳性患者中有一大部分是 HPV 一过性感染，而且其 DNA在凋亡细胞及细胞碎屑等临床无关条件下也可表达 ，其阳性结果不能准确说明致癌风险，HPV RNA 检测可发现与癌进展相关的mRNA 的表达，未检出 RNA 转录物说明病毒仍处于游离或休眠状态；而高频率的E6、E7 mRNA转录活动说明高危型HPV已整合入宿主基因并干扰细胞周期 控制，导致HSIL发生。 新的 Aptima HPV 检测技术或许有可能成为促进 HPV 检测作为初筛工具的推手，它直接检测有活性致癌作用的E6、E7 mRNA，对CINⅡ+ 检测的敏感度与HPV DNA检测方法相似，但具有更高的特异度；与细胞学检查比较其敏感度和特异度更高 。 2. 筛查年龄分组和筛查间隔： ASCCP新版子宫颈癌筛查指南建议 ●对年龄＜21岁女性，无论是否有性生活或其他危险因素均不纳入子宫颈癌筛查项目； ● 21～ 29岁妇女不以HPV检测作为筛查，可采取每3年1次的细胞学检查； ●30～65岁妇女，行每5年1次高危型HPV检测联合细胞学检查或每3年1次细胞学检查； ●65岁妇女，对常规子宫颈癌充分筛查阴性者（指在过去10年内连续3次细胞学检查阴性，或2次联合筛查阴性，且最近1次在 5 年内）或近 20 年内无 CINⅡ+ 病史者应停止筛查。