白细胞介素-18结合蛋白联合骨髓来源间充质干细胞治疗肝纤维化的实验研究.pdfVIP

感染 、炎症 、修复 2010年 3月第 1i卷 第 1期 · 33 · · 论 著 · 白细胞介素一18结合蛋白联合骨髓来源间充质干细胞 治疗肝纤维化的实验研究 石 磊 范 荣 聂为 民 周 志平 赵 敏 (解放军第三 。二医院感染一科 ，北京 100039) 【摘要】 目的：观察骨髓来源 间充质干细胞 (MSC)与白细胞介素一18结合蛋 白(II一18BP)联合治疗肝硬化大 鼠的疗效 。方法 ：由大 鼠胫骨及股骨骨髓腔分离培养 MSC，鉴定后制备成 1×10／ml的细胞悬液 。40只大 鼠随 机分为4组：正常对照组、肝硬化模型组、MSC治疗组和MsC+IL-18BP治疗组。正常对照组不制模 ，其余 3组 采用 四氯化碳 (40ml／L)O．2ml／100g腹腔注射、每周 2次、连续 6周诱导大 鼠肝硬化模型。MSC治疗组于制模 后 6周尾静脉注射 MSCs300 1；MSC+I 18BP组在给予MSCs的同时腹腔注射 IL-18BP0．5mg／kg；正常对照 组和肝硬化模型组于相 同时间给予等量磷酸盐缓冲液腹腔注射 。4周后各组动物眼眶静脉取血检测血清 白蛋 白 和丙氨酸转氨酶 (AIT)水平 ；处死取肝组织，HE染色，光学显微镜下进行病理学观察及肝纤维化分级；逆转录一 聚合酶链反应 (RT-PCR)检测肝组织匀浆 中 I型胶原蛋白基因的表达量 。结果：病理学观察显示肝硬化模型组肝 纤维化明显，与正常对照组 比较 ，血清 白蛋 白水平 明显下降，ALT明显上升 ，I型胶原蛋 白基 因表达 明显增强 (P0．05)。MSC治疗组和 MSC+IL一18BP治疗组纤维化程度均减轻 ，AIT和血清 白蛋白水平明显改善 ，I型胶 原蛋 白基因表达明显下降，且 MSC+IL-18BP治疗组 比MSC治疗组各指标改善更加明显 (PO．05)。结论： MSC联合 IL-18BP治疗肝硬化较单纯 MSC治疗效果更加 明显，能更有效地减轻肝纤维化 。 关键词 肝硬化 干细胞治疗 白细胞介素一18结合蛋 白 移植 Experimentalstudyoftreatmentofhepaticfibrosiswithbonemarrow-derivedmesenchymalstem cellscombinedwith interleukiw l8 bindingprotein inrat ShiLei，FanRong，NieWeimin，eta1．DepartmentofInfectiousDiseases，the302ndHospitalofPLA ，Bering 100039，China AbstractObjective：Toexplorethetherapeuticeffectofbonemarrow mesenchymalstem cells(MSCs)tom— binedwithinterleukin一18bindingprotein (IL-18BP)onexperimenta1liverfibrosis．Methods：MSCsderivedfrom bonemarrow wereobtainedfrom femoralandtibialbonesofmalealbino ratswererespectively isolated，grown， propagatedandcharacterized，andthentheywereresuspended．Ratsweredivided into4groups：control，model， MSC，andMSC+IL-18BP．LiverfibrosiswasinducedbyperitonealiniectionofCCI4inadoseof0．2ml／lO0g bodyweight．Theinjectionwasgiventwiceaweekfor6weeks．MSCswereinjectedin