催产素受体拮抗剂在IVF-ET中的应用进展.pdfVIP

妇产与遗传(电子版)20l3年9月第3卷第3期 Obstetrics—GynecologyandGenetics，Sep2013，Vo1．3，No．3 ．51． DOI：10．3868j／．issn．2095—1558．2013．03．013 · 综述 · 催产素受体拮抗剂在 IVF—ET中的应用进展 倪 郝 全 松 影响胚胎植入的因素多而复杂，其中优质的胚胎 UC频率 (3±0．4UC／min)显著降低 (JP0．05)，且 自然 和 良好的子宫内膜容受性是植入成功的两项最基本 周期组雌孕激素水平也显著低于COS组(P0．05)，故 条件。然而，生殖医学工作者在临床实践中常常发现 认为IVF周期第三天胚胎移植的高UC频率较正常月 部分患者尽管多次移植优质胚胎，且超声和宫腔镜检 经周期延迟子宫静态的恢复。 查子宫内膜均无异常，胚胎却未能植入成功n]。近年 2．催产素和催产素受体水平：催产素是由神经 来，有研究显示IVF—ET周期中过多的子宫收缩是导 垂体(垂体后叶)轴突末梢分泌的9个氨基酸残基组成 致胚胎植人失败的原因之一，胚胎植入率和I临床妊娠 的环形肽 ]，有研究显示非妊娠的子宫内膜腺体细胞 率与子宫收缩的频率和强度成负相关，在胚胎移植前 也可产生催产素b，在 自然排卵周期中血清催产素浓 应用药物抑制子宫收缩可改善胚胎植入率，尤其是应 度随卵泡发育而增高；至排卵期达到高峰 。非妊娠 用催产素受体拮抗剂——阿托西班(atosiban)抑制子 妇女体内催产素受体的密度随月经时间不同而发生 宫收缩来改善反复植入失败 (recurrentimplantation 改变，子宫内膜催产素mRNA在非妊娠妇女排卵期前 failure，RIF)患者助孕结局的研究 ]，备受生殖医学工 后的表达水平呈现最高 。催产素通过作用其受体系 作者的关注。 统调节人类子宫肌细胞和子宫平滑肌瘤细胞增殖呻。 一 、 子宫收缩 (uterinecontractions，UC)的相关 值得注意的是Richter等 研究表明高浓度的E：通过 影响因素 增加子宫肌层中催产素受体基因表达，以此增强非妊 1．雌激素和雌激素／孕激素比：自然排卵周期， 娠子宫对催产素的反应效果。 随着卵泡的生长发育，血中雌激素(estrogen)水平逐渐 3．前列腺素水平：前列腺素(prostaglandin，PG) 增高，雌激素可增加子宫平滑肌对催产素的敏感性， 是一组具有相似化学结构而不同生理活性的不饱和 增强子宫收缩。尤其是卵泡晚期和黄体早期由于雌 羟基脂肪酸衍生物，其对子宫平滑肌的作用因PG的 激素的分泌增加，常见子宫收缩和内膜发生移动 ，可 类型和子宫的生理状态而有所不同，PGE可使非妊娠 能影响胚胎植入。通常IVF—ET周期中控制性卵巢刺 子宫肌松弛，而PGF~JJ使非妊娠子宫肌收缩。在 自然 激 (controlledovarianstimulation，cos)雌二醇(estra— 排卵周期中的卵泡晚期和黄体早期由于雌激素和 diol，E：)水平较 自然排卵周期升高数倍 ，且雌孕激素 PGF2ot分泌增加，诱发子宫收缩。在IVF—ET过程中， 比也有别于自然排卵周期，由此诱发子宫收缩频率和 超生理状态的E：水平，除外诱导催产素和催产素受体 振幅增强，经黄体酮进行黄体支持后可减弱由此所致 水平升高 ，还间接诱导PGF2ct分泌和释放增加，从 的子宫收缩。Ayoubi等b的经典研究对6例月经周期 而增强子宫收缩，可能对胚胎种植造成不良影响。 正常，因男科因素行IVF的女性患者应用三维超声来 4．胚胎移植操作：在IVF—ET中，胚胎移植是最 测量子宫收缩频率，结果显示 自然月经周期LH峰日 精细的一个操作步骤，移植技巧要求尽量轻柔，避免 和IVF周期HCG31的UC频率分别为5~Jmin、5．3次／ 因此而触发子宫收缩。临床实践中有时可观察到胚 min，两者无显著