抗感染药物中国医科大学.ppt

谢 谢 3.神经肌肉阻断作用 与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或 静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。 引起神经肌肉麻痹的顺序：链霉素＞卡那 霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥 布霉素。 严重时用钙剂或新斯的明静注抢救。 避免合用肌松药、全麻药，血钙过低或重 症肌无力者禁用或慎用 4.过敏反应 常见皮疹、药热、血管神经性水肿、口周 发麻。也可引起过敏休克，尤其链霉素引起 的过敏休克发生率仅次于青霉素G。 【注意事项】与两性霉素、杆菌肽、头孢噻吩、 多粘菌素或万古霉素合用能增加肾脏毒性。 呋塞米、甘露醇等能增加耳毒性。 苯海拉明等抗组胺药可掩盖耳毒性。 增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌 松作用，可导致呼吸抑制。 二、各种氨基甙类抗生素药理特点及临床应用 链霉素 性质稳定，水溶液在室温可保持一周。 口服不吸收，肌肉注射吸收快 首选治疗鼠疫与兔热病； 青霉素合并链霉素 首选治疗草绿色链球菌引起的心内膜炎； 对结核分枝杆菌作用最强，是最早的抗结核药，治疗多重耐药的结核病。 庆大霉素 治疗多数需氧G-杆菌感染，尤其对沙雷菌属作用更强，是氨基糖苷类中的首选。 ? 与青霉素等抗生素合用，协同治疗严重 的肺炎球菌、铜绿假单胞菌、肠球菌、葡萄 球菌、草绿色链球菌感染。 ? 口服用于肠道感染或肠道术前准备。 ? 不良反应：前庭神经功能损害，但较链霉素少见，肾毒性，神经肌肉阻滞，偶有过敏性休克。 妥布霉素 对肺炎杆菌、肠杆菌属、变形杆菌属的 抑菌作用是庆大霉素的4倍，杀菌作用是2倍。 对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2～ 5倍，且对庆大霉素耐药菌株仍有效。 ? 不良反应较庆大霉素轻。 阿米卡星（丁胺卡那霉素） ? 抗菌谱在该类药物中最广。 ? 突出优点是对许多肠道G-杆菌和铜绿假单胞菌所产生的多种钝化酶稳定，故常首选治疗一些氨基糖苷类耐药菌株所致感染。 ? 当粒细胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并严重G-杆菌感染时，与β-内酰胺类合用的效果要比单用阿米卡星更好。 ? 不良反应中耳毒性＞庆大霉素，肾毒性庆大霉素。 * * * 抗感染药物 中国医科大学药学院药理教研室 李金鸣 教授 抗感染药物（anti-infectives）是指能抑制或杀灭病原体、用于治疗或预防病原体感染性疾病的药物，包括抗菌药、抗真菌药、抗病毒药等。 机体、药物及病原微生物的相互作用关系 常用名词术语 抗菌谱 (antibacterial spectrum)　指抗菌药物的抗菌范围。 窄谱抗菌药、广谱抗菌药。 抗菌活性 (antibacterial activity)　指药物抑制或杀灭微生物的能力。 一般可用体外与体内两种试验方法来测 定。体外药物敏感性试验对临床用药具有重要意义。 抑菌药 (bacteriostatic drugs)　指仅有 抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药 (bactericidal drugs)　不仅能抑制微生物生长繁殖，而且能将其杀灭。 第一节 β-内酰胺类抗生素 β-内酰胺类抗生素是指分子中含有四个原子组成的β-内酰胺环的一类抗生素。该类抗生素可根据β–内酰胺环是否并合杂环或并合杂环的不同而分类。 一、抗菌机制及细菌耐药性 （一）抗菌作用机制 1.抑制转肽酶活性，干扰细菌细胞壁合成作用于青霉素结合蛋白（penicillin-binding　proteins，PBPs），阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀裂解。 2.增加细菌胞壁自溶酶的活性 触发细菌的自溶酶活性，产生自溶或胞壁质水解。 （二）细菌耐药机制 1.产生水解酶 ?‐内酰胺酶使?‐内酰胺环水解裂开，失去抗菌活性 2.与药物结合 ?‐内酰胺酶与耐酶类抗生素迅速结合，使药物停留在浆膜外间隙，不能达到靶位－PBPs 3. 改变PBPs 靶蛋白与抗生素亲和力降低、PBPs增多，产生新的PBPs 4.改变菌膜通透性 5.细菌缺少自溶酶 二、β-内酰胺类抗生素分类 （一） 青霉素类 1.窄谱青霉素 青霉素G（penicillin G） 又名苄青霉素，是天然青霉素，侧链为苄基。常用其钠盐或钾盐，其晶粉在室温中稳定，易溶于水，水溶液在室温中不稳定，20℃放置24h，抗菌活性迅速下降，且可生成有抗原性的降解产物，故青霉素应在临用前配成水溶液。 【体内过程】 遇酸易被分