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人参皂苷抗黑色素瘤探究进展 　　【摘要】目的：随着黑色素瘤治疗的不断发展，生物化学治疗、生物免疫治疗、靶向治疗、中药制剂治疗等疗法已被逐渐加以应用，并取得了一定的疗效。笔者研读了2002年以来的关于人参皂苷抗黑色素瘤的文献，就人参皂苷能够通过抗肿瘤细胞转移、促进肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤细胞DNA合成以及抑制肿瘤血管内皮细胞增殖等方面作用于黑色素瘤，从而达到杀死肿瘤细胞，抑制肿瘤生长的作用展开综述。 【关键词】人参皂苷；黑色素瘤；细胞凋亡；血管内皮细胞 【中图分类号】R917 【文献标识码】A 【文章编号】2095-6851（2014）04-0472-01 黑色素瘤是一种高度恶性肿瘤，占皮肤肿瘤死亡病例的极大部分，且对常规放疗化疗有较强抵抗性， 是一种临床治疗上颇为棘手的恶性肿瘤。美国六家医疗单位通过过继免疫治疗疗法治疗恶性黑色素瘤，结果显示有效率为 9% -35%[1-2]。在生物化学方面，Eton[ 3]等报道了一组晚期或转移性恶性黑色素瘤的临床疗效，其生物治疗应用的有效率为60%，完全缓解率则为20%。公认的抗黑色素瘤药物达卡巴嗪疗效也是差强人意，仅为7.5% ～12.2%，患者无进展生存（PFS）不到2月[ 4-7]。人参是传统的名贵药材，被称为“百草之王”。随着天然化合物应用于抗肿瘤治疗研究的深入，从人参中提取和分离出来的人参皂苷为难治性黑色素瘤的治疗带来了新的曙光。 1 人参皂苷的分离与提纯 金凤燮等人[ 8]首先报道了酶转化法生产 Rh2 等人参稀有皂苷，提取效果较传统方法提高了 500～ 700倍，实现了工业化生产，为人参皂苷的实际应用提供了可行性。此后，水提取法、有机溶剂提取法、渗漉法、蒸馏法、超声浸渍法都有已被用来提取人参皂苷，且各有优劣。近年来，张乐[ 9]等人在实验条件为：压力 35 MPa，温度 50 ℃，夹带剂为 70%乙醇，夹带剂用量为1. 7 mL/g下，通过超临界二氧化碳流体（SFE-CO2）技术对人参皂苷进行提取，结果证实与其他提取技术提取效率相当，并具有绿色环保、工艺简单等优点。 2 人参皂苷抗黑色素瘤作用机制 2.1 人参皂苷Rh2抗黑色素瘤机制的研究 人参皂苷-Rh2是从人参中分离得到的原人参二醇型低糖链皂苷单体，分子式为C36H62O8。自20世纪80年代以来，科学家从红参中分离出含量仅为十万分之一的稀有人参皂甙Rh2，而且该成分仅存在于红参中。 2.1.1 人参皂苷Rh2抗黑色素瘤转移肿瘤转移是一个复杂的过程， 而肿瘤细胞侵袭基底膜是其中的一个重要的环节。陶丽华[ 10]等人通过B16黑色素瘤自发肺转移的实验以及体外重组人工基底膜侵袭试验发现两个给药组侵袭人工基底膜的 B16黑色素瘤细胞数与对照组比较，侵袭细胞数明显减少，有些组抑制率甚至达 67%。可见20（ R） -人参皂苷 Rh2是一种具有显著抑制恶性肿瘤转移的活性成分， 其抑制恶性肿瘤转移可能是与其降低癌细胞的侵袭能力有关，其确切机制有待进一步研究。 2.1.2 人参皂苷Rh2与其他化疗药物联合应用在许多肿瘤的治疗中，联合用药要比单一用药多出许多的优势，如增效作用以及减少耐药性等。人参皂苷Rh2与顺铂的联合应用是否合理以及能否取得更佳的治疗效果是人参皂苷抗黑色素瘤研究方面的一个重要课题。樊锦坤等人[ 11]通过正交设计实验研究人参皂苷Rh2与顺铂各剂量联用对小鼠肉瘤重量的影响研究表明，在顺铂与人参皂苷Rh2联用时，其抗肿瘤活性明显提高，且以人参皂苷Rh2 0.5mgkg?1与顺铂0.2 mgkg?1时作用最为显著。通过析因设计实验也使上诉结果得到了很好的重现和证实。这表明，人参皂苷Rh2与顺铂联用可增强顺铂的抗肿瘤作用，在减少了顺铂的使用剂量同时又提高了疗效，展现出来两药联用抗肿瘤的良好前景。 2.2 人参皂苷Rg3抗黑色素瘤 人参皂苷 Rg3系由日本学者北川勋于1980 年首先从红参中制备出来， 分子式为 C42H72O13， 属原人参二醇型皂苷，存在两种同型异构体， 即20 （S）和 20 （R） -人参皂苷Rg3。 2.2.1 20（ S） -人参皂苷Rg3抑制黑色素瘤血管内皮细胞增殖与迁移 肿瘤血管是肿瘤细胞的营养通道以及转移途径，因此阻断肿瘤血管对于抑制肿瘤生长、转移有重要的作用。血管内皮细胞作为形成肿瘤血管的基础，抑制其增殖已成为阻断肿瘤血管形成中最关键的环节。血管活性因子（VEGF）是一种重要的促血管生成因子，许多血管活性因子也是通过上调VEGF来发挥促血管生成的作用。VEGF与其受体结合便能激活内皮细胞的生成过程。因此，阻断 VEGF分泌或VEGF与其受体的相互作用， 即可抑制肿瘤中血管内皮细胞的增殖和迁移。辛颖等人[