尼群地平一I3一环糊精包合物的制备与分析.PDFVIP

第30卷第7期 重庆大学学报(自然科学版) V01．30 No．7 2007年7月 Journal of Chongqing University(Natural Science Edition) Ju1．2o07 文章编号：1000—582X(2007)07—0124—06 尼群地平一I3一环糊精包合物的制备与分析 王建华，李 星，徐世荣 (重庆大学 生物工程学院，重庆 400030) 摘 要：尼群地平是治疗高血压的常用药物，但其难溶性限制了药物的剂型开发运用。采用研磨 法、饱和水溶液法、超声波法进行制备，并通过正交实验设计确定最佳制备方法及工艺。利用显微观察、 x一衍射法、紫外分光光度法来鉴定及研究包合物性质。结果表明超声波法制备的包合收率最优，其最 佳包合工艺为超声功率为40 W；B—CD：尼群地平为2：1(摩尔比)；超声温度为40 oC；超声时间为70 min。包合后的药物比原料药的溶解性增强了10．5倍，光稳定性增强3．7倍，其性质的改善，有助于其 制剂生物利用度的提高。 关键词：尼群地平；超声波法；包合制备；正交分析 中图分类号：R944 文献标志码：A 尼群地平(nitrendipine，NTD)为二氢吡啶类钙拮 剂的制备工艺，改善尼群地平的水溶性，提供理论 抗剂，主要抑制血管平滑肌和心肌的跨膜钙离子内流、 依据。 降低舒张压、持久扩张冠状血管、降低心肌耗氧量，可 1 实验部分 用于治疗各种类型的高血压，也可用于充血性心力衰 竭。但该药物在水中几乎不溶，口服生物利用度差，且 1．1 药品试剂与仪器 其光稳定性差，因此一定程度上影响了其制剂的开 药品试剂：尼群地平(石家庄中诺药业，批号： 发 j。B一环糊精(B—Cyclodextrin，B—CD)由7个葡萄 200512030)；B一环糊精(中国医药集团上海化学试剂 糖分子通过糖苷键结合而呈环状中空圆筒型，筒型空 公司，批号；蒸馏水；其余试剂均为分析纯。 腔内径为0．7～0．8 nm，空腔有疏水性，可把许多大小 仪器：752S型紫外可见分光光度计(上海棱光技 合适的分子容纳在空腔中形成包合物 j。B一环糊精 术有限公司)；KQ一50B型超声波清洗器(昆山市超声 作为一种高效、低毒、安全有效的药用辅料，可以促进 仪器有限公司)；PHILIPS TYPE 943001800101一PW一 药物的溶解度和溶出度、提高药物的稳定性、改变药物 1800 X—ray衍射仪；磁力搅拌器(郑州市上街区仪器 状态便于制剂、掩盖药物的不良气味和降低刺激性、促 厂)；光学显微镜(OLYMPUS TH4—200)；日光灯光照 进药物的吸收，还具透皮促进作用。因此，为提高改善 箱；精密电子天平(上海恒平科学仪器有限公司)；水 尼群地平的生物利用度，丁燕飞 和管清香 等曾采 浴恒温器(重庆实验设备厂)。 用饱和水溶液法对其包合工艺和包合物性质进行了研 1．2 包合物制备 究，但对其它包合方法并未做深入的比较和优选。为 1．2．1 研磨法 拓展不同包合工艺的研究和应用，本文采用物理研磨 精密称取NTD0．446 g，用少量丙酮溶解；精密称 法、水饱和溶液法和超声波法等三种不同包合方法，系 取B—CD5．0 g，置研钵中，加入50 mL水，边研磨边缓 统研究了尼群地平与B一环糊精的包合作用，并对包合 缓加入NTD溶液，研磨70 min后，置冰箱中冷藏12 h， 物进行了定性和定量化研究，为今后优化尼群地平制 抽滤，用少量丙酮快速