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多西紫杉醇聚合物胶束的应用研究进展 　　摘要： 多西紫杉醇对多种癌症具有较好临床疗效，但市售制剂溶剂引发的不良反应使其临床应用受到一定的限制。为改善这一现状，用聚合物胶束传递多西紫杉醇的研究得到广泛关注。本文综述了近年来多西紫杉醇聚合物胶束的研究进展，以期为新型多西紫杉醇纳米制剂的开发提供参考。 　　Abstract： Docetaxel has good clinical effect on many kinds of cancer. However， the adverse reaction caused by docetaxel and its solvent have overshadowed its clinical application. To solve this problem， this article studies on application of polymeric micelles for docetaxel delivery have been widely concerned. This article reviewed the research progress of polymeric micelles for docetaxel， providing reference for the development of novel nanoformulations for docetaxel. 　　?P键词： 多西紫杉醇；聚合物胶束；药物传递系统 　　Key words： docetaxel；polymeric micelles；drug delivery systems 　　中图分类号：R914 文献标识码：A 文章编号：1006-4311（2017）16-0206-02 　　0 引言 　　多西紫杉醇是紫杉醇结构改造过程中合成出来的衍生物，能够扰乱微管的解聚组装，使细胞分裂停止于有丝分裂期而抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡，具有广谱抗癌活性，已经广泛用于乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等实体癌的治疗[1]。然而，多西紫杉醇在水中溶解性极低。市售制剂采用的吐温80增溶剂具有溶血性，容易让患者出现严重过敏反应，其临床应用受到了极大影响。近年来，为了降低毒副反应，增强抗癌活性，纳米载体的多西紫杉醇传递系统研究取得了较大进展。常见的纳米药物载体包括脂质体、聚合物纳米粒、脂质纳米粒、聚合物胶束、纳米乳、纳米囊等。 　　聚合物胶束属于纳米药物载体中的一类。达到临界胶束浓度后，同时具有亲水和憎水基团的两亲性聚合物会在水中自组装形成胶束，具有疏水性的内核和亲水性的外壳。与其它类型的纳米载体相比较，胶束的疏水内核可增溶难溶性药物，具有良好载药性能及药物控释能力；亲水外壳则发挥提高载药系统稳定性的作用，改善所负载药物的体内药动学行为。此外，胶束的纳米级粒径能实现对肿瘤组织的被动靶向作用。随着高分子材料化学的逐步发展，聚合物胶束被越来越多地应用于抗癌药物传递系统。本文综述了多西紫杉醇聚合物胶束的研究进展，以期为新型纳米制剂的开发应用提供参考。 　　1 聚合物胶束制备方法 　　聚合物和药物之间通过共价键、非共价键（包括静电作用、氢键、疏水作用等）形成载药胶束。根据两者各自的理化性质，可以采用物理包埋、化学结合及静电作用等方法制备载药聚合物胶束[2]。 　　物理包埋法的原理是利用聚合物疏水嵌段的结构调整，以分子间作用力将药物分子包封于胶束的疏水内核。载药胶束的制备常用透析法、直接溶解法、O/W乳化法、冷冻干燥法和溶剂蒸发法。化学结合法则是利用药物分子和聚合物之间共价键结合形成载药胶束系统。此类载药胶束中的药物分子有两种释放途径：聚合物胶束解体后，药物和聚合物之间共价键断裂，药物随即释放；聚合物胶束结构完整，内部的药物与聚合物间共价键断裂，药物从聚合物胶束里扩散而出。静电作用法是聚合物疏水区和药物通过静电作用紧密结合。例如，可以通过核酸类、肽类或者蛋白质类药物与带相反电荷聚合物之间的静电相互作用制备载药聚合物胶束。 　　2 载药聚合物胶束体系 　　许多聚合物胶束已用于负载多西紫杉醇，如维生素E聚乙二醇琥珀酸酯胶束、Pluronic胶束、聚乙二醇单甲醚-聚乳酸/Pluronic混合胶束、聚氧乙烯-聚己内酯胶束、聚乙二醇-b-聚己内酯胶束和聚乙二醇单甲醚-b-聚（L-乳酸）胶束[1]。这些报道的聚合物胶束能够增溶多西紫杉醇，防止其过快降解，并有效提高其生物利用度和肿瘤治疗效果。 　　2.1 聚乳酸胶束 　　聚乳酸在体内的最终代谢产物仅仅是水和二氧化碳，中间的代谢产物（乳酸）也属于体内正常代谢产物且不会在体内累积。聚乳酸的生物相容性很好，是一种可生物降解的高分子材料，目前已经被广泛应用于生物医药领域。季