血管紧张素转化酶与急性肺损伤 急性呼吸窘迫综合征关系的研究进展.pdfVIP

见代实用医学 2014年 2月 第 26卷 第 2期 ·l25 · 血管紧张素转化酶与急性肺损伤／急性呼吸窘迫 综合征关系的研究进展 陈骏萍，李晓瑜 doi：10，39690．issn．1671—0800．2014．02．003 【中图分类号】 R543；R614 【文献标志码】 C 【文章编号】 1671．0800(2014)02．0125．03 急性呼吸窘迫综合征 (ARDS)是急性肺损伤 达最为丰富。gAcE分子量90～ll0kD，羧基端只有 (ALI)严重阶段的表现。肺微血管内皮细胞(PMVEc) 一 个催化区域，分布于睾丸组织，仅见于精子细胞形 等肺内效应细胞以及炎性介质介导的肺微血管通透 成过程和成熟精子表面。本文讨论的ACE仅指sACE。 性增高、肺水肿是ALIA／RDS的主要病理基础。由于 ACE是I型跨膜糖蛋白，由氨基末端胞外结构 ALI发病机制复杂，迄今尚未完全解释清楚，其治疗与 域和胞浆内的短尾组成，这种膜定位为其在细胞外 预后一直是临床危重急症中的难题之一。 环境中水解肽类提供了理想的结构基础。ACE有血 血管紧张素转化酶(ACE)是肾素．血管紧张素一醛 浆型和细胞型两种类型。细胞ACE是跨膜蛋白，在 固酮系统(RASS)的成员之一，在机体血压调节和水盐 某种酶作用下发生水解从膜表面脱落，释放出具有 平衡中发挥着重要的作用。ACE主要表达于内皮细 催化活性的可溶性形式，即为血浆型ACE。ACE可 胞膜上，可以作为内皮细胞损伤的指标之一。临床研 催化血管紧张素I(AngI)脱去一个肽键生成具有强 究中发现ALIA／RDS患者ACE活性及表达异常，其 烈缩血管作用的AngII，同时还能降解缓激肽使之 变化程度与疾病的严重程度有关，抑制ACE表达可 失活，这双重作用决定了ACE在血管张力调节中的 明显减轻肺组织及相关细胞的损伤。此外，ACE基因 关键作用，也是降压药物作用的靶点之一。 的插入(I)／缺失(D)多态性与ALIA／RDS易感性以及 1．2 ACE基因多态性 研究发现ACE基因存在多 疾病的进展和预后也有一定的相关性。本文就ACE 个多态性标记，研究最多的是I／D多态性。ACE基因 与ALIA／RDS关系的研究进展进行综述。 第 16个内含子中由于插入或缺失一段287bp的重复 序列，而使ACE基因呈现I／D多态现象，即存在D和 1 ACE I两种等位基因和3种基因型：I／I、DD／及IfD。这一 1．1ACE分布、结构与功能 ACE是一种锌离子金 基因多态性位点与体内血清ACE活性异常有显著相 属蛋白酶，在进化过程中较保守，果蝇、线虫和细菌 关性。这一多态性可以解释 30％～40％的报道中 等生物中均存在同源基因。在脊椎动物，ACE具有 ACE活性与性别、年龄、血压、吸烟及体位变化等因素 体细胞ACE(sACE)和生殖细胞ACE(gACE)异构 之间的关系。对亚洲人群的研究表明，ACE多态性与 体。二者由同一个基因的不同起始位点转录形成，ALl发病率和死亡风险之间是有显著相关性的。 在组织中的分布截然不同。sACE分子量较大 (150 2 ACE与 ALI／ARDS — 180kD)，含两个完全相同的催化结构域以及胞内 末端区域，广泛分布于全身各种组织的毛细血管内皮 2．1 ALIA／RDS及其发病机制 目前认为，ALI／ 细胞和上皮细胞表面，其中以肺毛细血管内皮细胞表 ARDS是全身炎症反应在肺部的一种表现，致病因 作者单位： 315010宁波，宁波市第 二医院 素多种多样，发病机制十分复杂，至今没有统一的理 通信作者： 陈骏滓，女，主任医师，中围医师协会麻醉医师分 论。无论病因如何，中性粒细胞介导的炎症反应失 会全[委员、中华医学会麻醉学分会输血与血液保护学组全国委员、 控在ALIA／RDS发病过程中起着至关重要的作用。 浙江省医学会麻醉学分会常务委员、浙江省医学会疼痛学分会常务 典型的ALI过程分3个阶段：渗出、增生及纤维化。 委员、宁