降糖经典 安心之选亚莫利.pptVIP

短暂缺血预适应IP对心肌的保护作用 短信互动及操作介绍 * 刚才介绍的是亚莫利改善胰岛素抵抗的作用机制之一。 让我们通过下图再来了解下亚莫利改善胰岛素抵抗的作用机制之二。 首先，亚莫利?插入脂肪和肌细胞上的DIGs区，从而激活糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶C（GPI-PLC），GPI-PLC通过脂解作用释放糖基磷脂酰基醇锚定蛋白（GPI蛋白）；从而使DIGs区的成分重新分布，非受体酪氨酸激酶（non-RTK）分离出来并迁移至非DIGs区，从而激活胰岛素受体后途径，发挥类似胰岛素的生物学效应。 备注： GPI蛋白：糖基磷脂酰基醇锚定蛋白； GPI-PLC：糖基-磷脂酰基醇特异的磷脂酶C DIGs(Detergent-Insoluble Glycolipid-enriched rafts) 是从Caveolar分离出的去垢剂不可溶解富含糖脂的结构。 IRS-1：胰岛素受体底物1；PI-3K：磷脂酰基醇-3激酶；PKB：蛋白激酶B GSK-3?：糖原合成激酶3?；GLUT4：葡萄糖转运体4；non-RTK：非受体酪氨酸激酶 * 而多项临床分析证实在急性心肌梗死发生前有过心绞痛的患者比无心绞痛者病情为轻，心肌梗死面积较小，严重心衰、休克、早期死亡发生率也较少。 由此可见短暂缺血性预适应对心肌具有保护作用。 * Steven Nissen教授在今年ADA关于“FDA是否须对降糖新药的心血管安全性采取更严格的措施”辩论中指出： 在糖尿病治疗中仅以降低血糖水平为目标太过简单，我们必须要降低糖尿病并发症，包括心血管疾病 比较糖尿病治疗药物的临床结果试验，应明确何种药物是可预防心血管疾病发生率和死亡率的最佳治疗药物。 * * * * 这是唯一在人体中进行的双盲、安慰剂对照研究，纳入了45例冠状动脉严重狭窄患者，比较格列美脲和格列苯脲对IP影响 研究中对冠脉严重狭窄患者进行球囊扩张血管术，并随机分组给予格列美脲、格列苯脲或安慰剂治疗，通过记录冠脉内ECG来评估血管阻塞期间ST段的变化情况，ST段降低代表存在心肌缺血。 研究结果显示，亚莫利组与安慰剂组都可抬高ST段的下降，出现典型的缺血预适应现象，而格列苯脲组无此现象。 结论：第三代磺脲类药物亚莫利不影响心肌缺血预适应。 备注：在心肌缺血时，ST段会发生改变，ST的改变可作为评估心肌缺血的指标。 首先让我们来复习一下人体中磺脲类受体的分布。 在人体内的磺脲类受体存在于不同的部位：SUR1/Kir 6.2存在于胰岛β细胞中；SUR2A/Kir 6.2存在于心脏；而SUR2B/Kir 6.2则存在于血管平滑肌。 存在于心脏的SUR2A 和存在于胰腺的 SUR1具有68％的同源性。因此，传统的磺脲类药物在与SUR1受体结合的同时，也会影响心脏的SUR2A结合，阻断IP的保护作用，从而影响心脏的功能，尤其在缺血缺氧等病理生理状态下。 * 随着时代的进步，我们在选择降糖药物时，不仅需要关注药物的降糖疗效，更须关注降糖药物的安全性。只有同时兼具疗效和安全性的药物，才是理想的降糖药物。 亚莫利是兼具疗效和安全性的第三代磺脲类药物。那么，今天我们将重点来了解下亚莫利更佳的安全性。 以上是亚莫利?的简明处方资料。 与二甲双胍联合亚莫利?改善CVD危险因素优于罗格列酮 一项多中心、双盲、随机、对照研究 纳入99例饮食及最大耐受剂量口服降糖药物无法控制血糖的伴代谢综合征的T2DM患者 患者随机接受二甲双胍1500mg/d联合格列美脲2mg Qd(n=47)或罗格列酮4mg Qd(n=48)治疗12个月，评估治疗对心血管疾病危险因素，如脂蛋白-α(LP-α)和同型半胱氨醇（HCT）的影响 G. Derosa, et al. J Int Med Res.2005; 33: 284 – 294 *与基线比较：P0.05 ?与罗格列酮+二甲双胍组比较：P0.05 亚莫利+二甲双胍 罗格列酮+二甲双胍 *? *? 0 - -1 - -2 - -3 - -4 - -5 - -6 - -7 - -8 - -9 - 0 - -0.5 - -1 - -1.5 - -2 - -2.5 - -3 - LP-α（mg/dl） HCT（μmmol/dl） 亚莫利? 全因死亡风险低于传统SU 一项回顾性队列研究，分析了11141例T2DM患者的数据，其中4279例初始接受格列苯脲单药治疗，4325例接受格列吡嗪，2537例接受格列美脲治疗，比较不同队列间患者在随访期间的死亡风险 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 研究时间（月） 生存概率 0 12 24 36 48 60 72 1.0 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 研究时间（月） 生存概率 0 12 24 36 48 60 72 总体人群 N=11141