综述慢性乙型肝炎应用拉米夫定治疗疗效与药理.docVIP

综述慢性乙型肝炎应用拉米夫定治疗疗效与药理 　　【摘要】 拉米夫定作为核苷类似物的抗病毒药物，能够有效抑制病毒DNA链的合成及延长，从而抑制病毒的生成及复制，因此在慢性乙型肝炎病毒的治疗中使用广泛，并取得一定疗效。拉米夫定已经成为第一个获得批准的口服抗乙型肝炎病毒的药物，有效推进了慢性乙型肝炎治疗的进程。笔者就近年来其在慢性乙型肝炎治疗中的应用进行了总结研究，在大量参阅、整理，总结拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床资料的基础上，对其治疗效果及药理作用进行归纳，从而为其在临床治疗中的使用提供参考，现就这一研究进行综述。 【关键词】 慢性乙型肝炎；拉米夫定；疗效；药理 文章编号：1004-7484（2013）-12-7529-02 慢性乙型肝炎是由HBV引起的世界性传染性疾病，我国作为乙型肝炎的重灾区，人民群众安全及健康受到严重威胁。乙型肝炎发病较缓，主要表现为亚临床型及慢性型。其中慢性型乙型肝炎最为常见，其发病机制较为复杂，因此临床救治难度较大，临床多采用高强度抗病毒药物，拉米夫定作为抗病毒的有效药物已经成为慢性乙型肝炎治疗的首选药物，近年来，关于拉米夫定在慢性乙型肝炎治疗应用中的研究逐渐增加，对这些研究进行总结分析，对更好的了解拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效及药理作用有着重要作用。 1 慢性乙型肝炎临床特点及发病机制 慢性乙型肝炎仅有1/3有肝损害临床表现，主要通过母婴、血液及性接触传播。临床医学判断乙型肝炎主要通过生化学试验、临床及辅助检查等确诊，HBeAg阳性慢性乙型肝炎血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg阳性，抗-HBe阴性，血清ALT持续或反复升高，或者肝组织学检查出现肝炎病变为慢性乙型肝炎[1]。慢性乙型肝炎临床症状主要由慢性活动性肝炎及慢性迁延性肝炎，其中慢性活动性肝炎主要由慢性迁延性肝炎发展来。慢性乙型肝炎患者肝部出现明显的汇管区炎症，淋巴细胞及少数巨噬细胞、浆细胞受到炎症浸润，并聚集引起汇管区扩大，对界板进行破坏，继发界面肝炎[2]。界面肝炎及汇管区炎症是慢性乙型肝炎病变活动及进展的特征性病变，小叶内肝细胞出现变性、桥形坏死及融合性坏死等，且随着患者病情的加重更加明显，慢性乙型肝炎患者肝内胶原沉积过度，从而导致纤维间隔及肝纤维化的形成，病情进一步加重时，可导致肝小叶结构的紊乱，从而形成假小叶并发展为肝硬化[3]。 免疫组织化学法检测下可见患者肝细胞内是否存在HBcAg表达或HBsAg，出现HBcAg胞膜型及胞浆型表达，同时HBsAg为胞膜型或者胞浆弥漫型则说明HBV复制活跃，若出现HBcAg核型及HBsAg包涵体型则说明肝细胞内存在乙型肝炎病毒[4]。 2 拉米夫定 拉米夫定是核苷类似物的抗病毒药物，能够有效抑制病毒DNA链的合成及延长。临床研究结果显示拉米夫定能够有效抑制体外及实验性感染动物体内的HBV病毒[5]。拉米夫定中的拉米夫定三磷酸盐在口服时渗入病毒DNA中，对病毒DNA的合成形成阻碍作用，同时拉米夫定三磷酸盐不会对正常细胞脱氧核苷的代谢形成影响。临床研究表明，拉米夫定三磷酸盐在哺乳类动物的使用中，对DNA聚合酶α和β抑制作用极弱，几乎不会对哺乳动物细胞DNA含量产生任何影响，同时拉米夫定长期使用可有效缓解肝脏坏死炎症性的改变，从而对肝脏纤维化的进一步发展形成阻碍作用[6]。 3 拉米夫定在慢性乙型肝炎治疗中应用研究 钟秋明[7]在对48例慢性乙型肝炎患者进行研究时，将患者分为观察组与参考组，观察组患者采用拉米夫定治疗，参考组患者采用通抗病毒保肝药物治疗，两组患者均治疗15个月后，观察组患者尿常规、血常规、肾功、肝功、两对半、凝血酶原时间、HBeAg、HBV-DNA均明显高于参考组，观察组患者治疗总有效率为83.3%，参考组患者治疗总有效率为41.7%，P 　　4 拉米夫定治疗乙型肝炎药理作用 拉米夫定进入人体内后生成拉米夫定三磷酸盐，能够参与乙型肝炎病毒聚合酶的竞争性抑制，同时与脱氧胞嘧啶核苷酸进行竞争，通过渗入病毒DNA连，组织其延伸及复制[11]。拉米夫定能够促使血清转氨酶恢复正常，可明显改善肝脏坏死炎症，组织肝脏纤维化的发展，起到良好效果，然而药物长期使用，患者会逐渐产生耐药性，这是由于YMDD突然转变为YIDD或YVDD，从而导致药物疗效降低，目前关于突变发生机制尚不明确，然而可增加M204V对拉米夫定的耐药性。临床研究结果显示，相较野生株HBV，单独的M204V变异株对拉米夫定敏感度明显降低，约为1/150，而发生L180M/M204V双株病变对拉米夫定的敏感度降至1/80000[12]。变异一般发生在拉米夫定治疗6个月后，同时变异发生率随着治疗时间的延长而增加。对于出现耐药的患者，若ATL及HBV-DNA水平相较治疗前