丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症的研究现状.docx

国隧』L型堂苤查!!!!生!!旦筮!!鲞筮!塑丛!旦ii塑：堕!!!!!!：∑!!：堡!：塑!：!·综述· 丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症的研究现状吴莫龄(综述) 刘丽(审校)【摘要】丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症是线粒体能量代谢异常的遗传性疾病，是由基因突变引起丙酮 酸脱氢酶活性降低的一组疾病。该病临床表现复杂多样，诊断困难，酶检测和基因突变分析可协助诊断。 该文介绍了近年来丙酮酸脱氢酶复合体缺乏症的国内外研究，以期提高对本病的认识，减少漏诊、误诊，促 进早期治疗，改善预后。【关键词】丙酮酸脱氢酶复合物缺乏症；Leigh病Current status of pyruvate dehydrogenase complex deficiencyWu Moling，Liu Li．Department of Genetics and Endocrinology，Children and Women’S Hospital of Guangzhou Medical University，Guangzhou 510623，C矗ina【Abstract】Pyruvate dehydrogenase complex(PDHc)deficiency is a genetic disorder of mitochondrial energy membolism．Most cases result from mumtions in gene encoded PDHc．胁e clinical presentation of patientswith PDHc deficiency is extremely variable．Diagnosis of PDHc deficiency remains challenging，which depends on definitive enzymatic assays and DNA analysis．We review the relevant literature of recent domestic and inter- national research results，in order to enhance our awareness of this disease and reduce misdiagnosis and missed diagnosis．It is helFIful to improve prognosis and quality of life of patients by earlier and essential treatment．【Key words】Pymvate dehydrogenase complex deficiency；Leigh disease丙酮酸脱氢酶复合物(pyruvate dehydrogenase 共价键的形式连接，E3再通过E3结合蛋白固定在 complex，PDHc)是～组限速酶，催化依赖硫胺素的 E2的分子核心上，形成一个包含216亚基(60E2， 丙酮酸氧化脱羧生成乙酰辅酶A，将糖酵解、三羧酸 60El仅，60El B，24E3和12E3BP)的复合体峰1。 循环和氧化磷酸化连接起来，在线粒体能量代谢中起 PDHc的酶活性主要依靠丙酮酸脱氢激酶和丙酮酸脱 重要作用¨≈J。丙酮酸脱氢酶复合物缺乏(PDHc de． 氢酶磷酸酶共同调节。3 J。E10t亚单位有3个保守的丝 ficiency，PHD)导致丙酮酸代谢障碍，造成乳酸堆 氨酸磷酸化区域，丙酮酸脱氢激酶催化丝氨酸残基磷 积和能量生成不足，常出现神经系统结构和功能异 酸化使复合物灭活，丙酮酸脱氢酶磷酸酶则通过去磷 常旧1。自1970年首例先天性的PHD被报道”j，全球 酸化使复合物恢复活性。机体根据营养、健康和疾病 共报道300多例PHD病例，尚无明确的发病率和患 状态，调整激酶和磷酸酶的平衡，以满足不同组织对 病率。已报道的PHD病例主要集中在欧美洲，在韩 PDHc催化活动的需求。此外，体内反应底物和产物 国、中国、日本等亚洲国家也有散在报道¨，5。j。 的含量可激活或抑制PDHc活性，焦磷酸硫胺素、硫1 PDHc的分子结构及活性调节 辛酸和镁离子等辅助因子的浓度也影响酶活性一J。PDHc的空间立体结构十分复杂，包括3个催化2 PHD的发病机制中心：丙酮酸脱羧酶(pyruvate decarboxynase，E1)、 在催化反应中，丙酮酸与E1的辅助因子TPP连 二氢硫辛酰胺乙酰转移酶(dihydrofipoamide acetyl— 接，脱羧产生羟乙基TPP，再经E2催化生成乙酰基， transferase，E2)和二氢硫辛酰胺脱氢酶(dihydroli—