α-氨基酸不对称C-烷基化.pdf

维普资讯 第36卷 第4期 化 工 技 术 与 开 发 Vo1．36 No．4 2007年4月 Technok~y DevelopmentofChemicalIndustry Apr．2007 留国 图 一 氨基酸的不对称 C一烷基化 钟益宁 ，崔建国2 (1．广西中医学院药学院，广西南宁 530001；2．广西师范学院化学系，广西南宁 530001) 摘 要：a一氨基酸的不对称 c烷基化在医药和应用生物化学、遗传基因工程等方面有重要的用途。a一氨基酸 作为生物体内的结构单元决定了多肽、蛋白质的性质，是合成多肽及蛋白质的基础。本文从相转移催化和手性基 团诱导2个角度，总结a．氨基酸的不对称C烷基化近年来的最新进展。 关键词：a．氨基酸；烷基化；手性诱导基团；不对称相转移催化 中图分类号：Q517 文献标识码：A 文章编号：1671—9905(2007)04．0015．08 口一氨基酸是多肽、蛋白质合成的基础，除了天然 子交换通过相转移催化剂协助完成。口一氨基酸可以 的20种氨基酸为人体所必需外 ，自然界已发现了非 是前手性的(如甘氨酸)，通过手性I)1 催化剂或手 天然氨基酸 1000多种uJ。这些氨基酸在生物体内 性诱导基团提供手性环境，从而得到某种对映体过 的氧化、还原、水解 以及 —C键形成的反应过程 量的氨基酸。 中起重要作用，并决定了多肽、蛋白质的性质 ，特别 OD(mel[6J等报道以Sehiff碱 1为底物，以第 是光学纯 氨基酸及其衍生物在生理、药理方面有 一 、 二代辛可宁(或奎宁)季铵盐 2、3和4、5为相转 着广泛的用途。随着科学的进步和实验手段的提 移催化剂(Scheme1)，实现了相转移催化条件下 口一 高，许多多肽及蛋白质的结构不断地为人们所认识 氨基酸的不对称烷基化，得到中等程度对映选择性 和了解。通过合成不对称的 口一氨基酸来模拟多肽、 (66％ee)的手性 口一氨基酸。由于 Sehiff碱在非酸 蛋白质的合成，探索遗传基因工程新的尖端领域，是 体系中较稳定，并有很强的紫外吸收，可 以利用 近年来化学领域研究的焦点之一 2。对于具有光 TLC或HPLC跟踪反应进程，醛(酮)部分可以在温 学活性的 口一氨基酸的合成，最近已有不少文章加以 和的条件下 ，通过催化氢解或酸性水解除去。因此， 论述[3~4]。本文从相转移催化 (Iy])及不对称基团 甘氨酸的芳香醛或酮的Schiff碱是此类合成中很好 诱导这两个方面对 口一氨基酸的不对称 G烷基化的 的底物，反应如下。 最新进展进行评述。 R 1 手性相转移催化剂存在下 口一氨基 酸及其衍生物的G烷基化反应 ．Q 啊 —凹暖 一 旧 一 H 一 20世纪 80年代，由于相转移催化 (PTC)反应 条件温和，操作简便，成本较低而受到化学工作者的 2、3 R=H ，A Ph 4、5 R=allyl，benzyl； Ar=．Ph 重视。将PTC应用于 口一氨基酸的不对称烷基化合 6、7 R=H ，Ar=-9-An 8、9 R=allyl，benzyl； Ar=9-An 成各种非天然氨基酸是PTC的重要应用之一。以 Scheme1 口一氨基酸及其衍生物为底物，在碱性条件下脱除 口． H质子，然后通过亲电取代在 口一氨基酸的 口一碳上引 RX 入 1个或2个烷基，这是合成各种 口一烷基化氨基酸