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第三章 药物效应动力学 第一节 药物的基本作用 药物作用（action）： 是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制。 药理效应(effect)： 是机体器官原有功能水平的改变，是药物作用的结果，是机体反应的表现。 兴奋（亢进）：器官原有功能水平的提高 抑制（麻痹）：器官原有功能水平的降低 药物作用的特异性（specificity) 基础：化学反应， 专一性 药物结构相似，引起相似的作用（拟似药）或相反的作用（拮抗药）。 在一定的剂量下 选择性高，针对性强，应用范围小，不良反应少 选择性低，针对性差，应用范围广，不良反应多 注意：药物作用特异性强不一定引起选择性高的药物效应。 二、治疗效果 （疗效） 药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理状态，使患病的机体恢复正常。 对因治疗，或称治本：消除原发治病因子，撤底治愈疾病 对症治疗，或称治标：改善症状 三、不良反应 (adverse reaction) 概念：凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应。 多数是药物固有的，一般可预知的，但不一定能避免的。 严重不良反应（较难恢复）－－药源性疾病 与药理作用相关类不良反应 1.副反应(side reaction) 治疗剂量下药物产生的与治疗目的无关的其他效应。 主要原因是药物选择性低。 2.毒性反应(toxic reaction) 剂量过大或药物在体内蓄积过多时，危害性反应，严重。 包括： 急性毒性：循环，呼吸，神经系统 慢性毒性：肝，肾，骨髓，内分泌 包括致癌、致畸胎、致突变。 3.后遗效应(residual effect) 停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。如催眠药的“宿醉”。 4.停药反应(withdraw reaction)： 突然停药后原有的疾病加剧。 （回跃反应） 长期服用可乐定降血压，停药次日降低血压明显回升 5.继发反应(secondary reaction) 继发于药物治疗作用之后的不良反应，治疗剂量下的治疗作用本身带来的间接结果。 例如：二重感染 6.依赖性(dependence)：长期应用，生理性、精神性，依赖和需求 生理依赖性（躯体依赖性）：耐受性的证据，停药症状 精神依赖性：需要药物缓解精神紧张和情绪障碍，无耐药性和停药症状 停药症状（停药综合征）：长期反复用药，突然停药，逐渐减量 与机体反应相关类不良反应-----难以预测 7.变态反应(allergic reaction) 少数过敏体质病人对药物产生的病理性免疫反应。如青霉素的过敏反应。 其性质与药物原有效应无关 其严重程度与剂量无关. 致敏物质：药物及其代谢物或杂质 表现多样，停用停发 预防：用药前做皮试；治疗----抗过敏药物 8.特异质反应(idiosyncrasy) 极少数特异体质病人对某些药物产生的特殊反应。 （特别敏感，反应性质也可不同） 与固有药理作用基本一致， 严重程度与剂量有关 与遗传缺陷有关： 如G-6-PD缺乏者，伯氨喹 第二节 药物剂量与效应关系 药理效应按性质分为： 量反应：药效随用量发生连续性量的变化。 如血压，心率等。 研究对象为单一生物个体。 质反应：药效随用量的变化，发生反应性质的变化，如死亡，惊厥等。药效只能用阳性或阴性（有或无）表示。 研究对象为一个群体。 效能与效价 药理效应按性质分为： 量反应：药效随用量发生连续性量的变化。 如血压，心率等。 研究对象为单一生物个体。 质反应：药效随用量的变化，发生反应性质的变化，如死亡，惊厥等。药效只能用阳性或阴性（有或无）表示。 研究对象为一个群体。 质反应 半数有效量（ED50 ）： 50％动物出现阳性反应时的药量。 评价药物有效性 半数致死量： LD50 评价药物毒性 半数中毒量：TD50 药物作用机制： 1、理化条件的改变：如抗酸药 2、参与或干扰细胞物质的代谢过程：各种补充疗法如维生素 ；抗代谢药，如抗癌药6-巯基嘌呤 3、影响生理物质的转运：如噻嗪类利尿药 4、改变生理递质的释放或激素的分泌：如麻黄碱 5、作用于细胞膜的离子通道 ：如维拉帕米 6、对酶的影响：如新斯的明 7、作用于受体：如阿托品 8、影响免疫功能：如左旋咪唑 一、受体研究的由来： 1、占领学说： 2、速率学说： 3、二态模型： 二、受体的概念和特性 受体(recepto