胆碱受体阻断药—M胆碱受体阻断药-阿托品和阿托品类生物碱-阿托品的合成代用品课件.pptVIP

* 第八章 胆碱受体阻断药（Ⅰ） —M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs）能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。 按其对M和N受体选择性的不同，可分为M1，M2，M3胆碱受体阻断药和N1，N2胆碱受体阻断药。 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。 本章先讨论以阿托品为代表的M胆碱受体阻断药。 * 第一节　阿托品和 阿托品类生物碱 【来源与化学】 从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。 天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品。 东莨菪碱是左旋品，左旋体较其右旋体作用强许多倍。 * 阿托品类生物碱及其来源 植物名称 主要生物碱 颠茄（Atropa belladonna） 莨菪碱 曼陀罗(Datura stramonium) 莨菪碱 洋金花(Datura sp) 东莨菪碱 莨菪(Hyoscyamus niger) 莨菪碱 唐古特莨菪(Scopolia tangutica) 山莨菪碱 * 阿托品 山莨菪碱 东莨菪碱 樟柳碱 阿托品及阿托品类生物碱的化学结构 * 【体内过程】 吸收 分布 代谢 排泄 * 一、阿托品（atropine） 【药理作用及作用机制】 阿托品的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。 阿托品对M受体有相当高的选择性，但大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。 阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1，M2，M3受体都有阻断作用。 * 阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品敏感性不同，随剂量的增加可依次出现： 腺体分泌减少； 瞳孔扩大和调节麻痹； 膀胱和胃肠道平滑肌抑制； 心率加快； 大剂量可出现中枢作用。 见表8－2 * 1、腺体 阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌；唾液腺和汗腺最敏感，在用0.5mg阿托品时，就显著受抑制，引起口干和皮肤干燥，同时泪腺和呼吸道分泌也大为减少。 较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调节，同时又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制。 * 2、眼 阿托品阻断M胆碱受体，使瞳孔括约肌和睫状肌松弛，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹，导致畏光。这些作用在局部滴眼和全身给药时，都可出现，需要注意。 * 3、平滑肌 阿托品能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌，松弛作用更为显著。它可抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛； 对尿道和膀胱逼尿肌也有解痉作用； 但对胆管、输尿管和支气管的解痉作用较弱。 对胃肠道括约肌的作用主要取决于括约肌的机能状态。例如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品具有松弛作用，但作用较弱或不恒定。 阿托品对子宫平滑肌作用较弱。 * 4、心脏 （1）心率： 治疗剂量阿托品（0.5mg）在一部分病人可使心率轻度短暂地减慢，一般每分钟减少4～8次，这可能是阿托品阻断突触前膜M1受体，从而减少突触中Ach对递质释放的副反馈抑制作用所致。 较大剂量（1～2mg）则阻断窦房结的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加速，加速程度取决于迷走神经张力；在迷走神经张力高的青壮年，心率加速作用显著，如肌内注射2mg阿托品，心率可增加35～40次/分。 （2）房室传导： 阿托品能拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。但在心肌梗死时，要慎用阿托品，由于其加速心率，加重心肌缺血缺氧，可能会激发室颤。 * 5、血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无显著影响，这可能因许多血管缺少胆碱能神经支配。 大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，尤其以皮肤血管扩张为显著，可产生潮红温热。扩血管作用的机制未明，但与抗M胆碱作用无关，可能机体对阿托品所引起的体温升高的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接扩张血管的作用。 * 6、中枢神经系统 较大剂量（1～2mg）可轻度兴奋延髓和大脑，5mg时兴奋加强，出现焦虑不安、多言、谵安；中毒剂量（如10mg以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。 * 【临床应用】 1、解除平滑肌痉挛：可用于各种内脏绞痛。 2、抑制腺体分泌：用于全身麻醉前给药，严重盗汗、 流涎症。 3、眼科应用：用于虹膜睫状体炎、验光、检查眼底。 4、缓慢型心律失常：可用于治疗迷走神经过度兴奋所致的窦性心动过缓等。 4、抗休克：爆发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等引起的感染性休克。伴高热和心动过速者不用。 6、解救有机磷酸酯类中