阳离子抗菌肽的研究进展-生物通.pdfVIP

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，２００８，２８（６）：１００～１０７ 阳离子抗菌肽的研究进展 邓　超　王联结 （陕西科技大学生命科学与工程学院　西安　７１００２１） 摘要　阳离子抗菌肽（ｃａｔｉｏｎｉｃａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｐｅｐｔｉｄｅｓ）是生物体抵御外源性病原微生物的入侵而产 生的一类小分子阳离子多肽，与传统的抗生素相比具有分子量小、抗菌谱广、热稳定性好、抗菌机 理独特等优点。结合当今阳离子抗菌肽的研究现状和发展前景，从阳离子抗菌肽的理化性质、作 用机理及其设计合成等方面进行了综述。 关键词　阳离子抗菌肽　作用机理　设计合成 中图分类号　Ｑ７４ 　　自从青霉素发现以来，抗生素一直是人类治疗病 ４ｋＤａ左右），水溶性好，且等电点在 相对分子质量小（ 原微生物感染疾病的有力武器，但是随着“传统抗生 ８．９～１０．７之间，具有较强的阳离子特征，具有两亲α? 素”的大量使用，致病菌的耐药性逐渐增强，“抗生素时 螺旋和（或）两亲 折叠结构。这些阳离子抗菌肽 Ｎ β? 代”正逐渐走到尽头，目前最好的抗生素也逐渐失去效 端多富含碱性氨基酸，呈强碱性；Ｃ端均酰胺化且 Ｃ端 ［１］ 果，所以寻找新的抗菌资源已成为备受关注的焦点 。 中性疏水性；绝大多数肽在第２位均为Ｔｒｐ，它对杀菌 　　阳离子抗菌肽（ｃａｔｉｏｎｉｃａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｐｅｐｔｉｄｅｓ）是植 活性至关重要。有些阳离子抗菌肽在 １２１℃、１．５× 物和动物产生的一般由１２～５０个氨基酸残基组成的 ５ １０Ｐａ的高温高压下处理３０ｍｉｎ仍能保持原有活性，说 阳离子型（含过多的赖氨酸和精氨酸）的两亲性分子。 明抗菌肽具有热稳定性。阳离子抗菌肽在较大的离子 其在广义上是指存在于生物体内具有抵抗外界微生物 强度和较低或较高的ｐＨ值下仍可保持较强的活性。 侵害、消除体内突变细胞的一类小分子阳离子多肽。 此外，部分阳离子抗菌肽还有抵抗胰蛋白酶和胃蛋白 阳离子抗菌肽是由生物细胞特定基因编码，经特定外 酶水解的能力。 界条件诱导产生的一类多肽。目前为止，世界上已知 １．２　阳离子抗菌肽的分类 的抗菌肽共有 ［２，３］ １２００多种 。意大利的里雅斯特 　　由于阳离子抗菌肽来源广泛，结构各异，对于其分 （Ｔｒｉｅｓｔｅ）大学的抗菌肽数据库 （ｗｗｗ．ｂｂｃｍ．ｕｎｉｖ． 类问题一直众说纷纭。从已发表的文献看，目前较为 ｔｒｉｅｓｔｅ．ｉｔ／～ｔｏｓｓｉ／ｐａｇ１．ｈｔｍ）总共收录了８９５种抗菌 常见的分类有两种。 肽。内布拉斯加大学医学中心（ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＮｅｂｒａｓｋａ 　　根据结构和性质，可以将阳离子抗菌肽分为三大 ＭｅｄｉｃａｌＣｅｎｔｅｒ）的抗菌肽数据库（ｈｔｔｐ：／／ａｐｓ．ｕｎｍｃ． 类或四大类：（１）不含半胱氨酸的线型抗菌肽，如天蚕 ｅｄｕ／ＡＰ／ｍａｉｎ．ｐｈｐ）也已收录了５５９种抗菌肽。据统 素（ｃｅｃｒｏｐｉｎ）、马盖宁（ｍａｇａｉｎｉｎ）等；（２）具有半胱氨酸 计，在所发现的抗菌肽中绝大多数为阳离子型抗菌肽， 的环型抗菌肽，如昆虫防御素（ｄｒｏｓｏｍｙｓｉｎ）等；（３）富含 有近７００种阳离子抗菌肽，而以天然阳离子抗菌肽作 某一种或两种氨基酸的抗菌肽，主要包括富含脯氨酸 ［４］ 模板进行人工合成的模拟肽有数千种 。 的抗菌肽，如意大利蜜蜂素 （ａｐｉｄａｅｃｉｎ），黄蜂素 １　阳离子抗菌肽的理化性质与分类