周期性单轴拉伸力学刺激对哺乳动物细胞有丝分裂方向影响的研究.PDF

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2012, 39(1): 59~67 期性单轴拉伸力学刺激对哺乳动物细胞 有丝分裂方向影响的研究 * 1) 1) 2)** 1) 赵磊 桑 晨 杨 春 庄逢源 1) 2) ( 北京航空航天大学生物与医学工程学院，北京100191 ； 清华大学航天航空学院，北京100084) 摘要 哺乳动物细胞的有丝分裂过程与细胞的增殖、分化以及生物体发育、组织器官形成、损伤组织的修复和疾病的发生有 关 广泛存在的力学刺激能否对细胞有丝分裂方向产生影响，以及其影响有丝分裂定向的途径尚未完全阐明 采用小鼠成纤 维细胞作为模型，研究周期性单轴拉伸力学刺激对细胞 力纤维排布和有丝分裂方向的影响 结果表明，周期性单轴拉伸诱 导细胞有丝分裂与 力纤维垂直于拉伸方向排布 而阻断 力纤维的两种基本组成成分(微丝和肌球蛋白 ) ，会造成在周期 性单轴拉伸条件下的 力纤维和有丝分裂方向重排 特别是，Y27632 ( 10 滋mol/L) 和低浓度的ML7 (50 滋mol/L)、Blebbistatin (50 滋mol/L)可以诱导细胞有丝分裂与 力纤维平行于拉伸方向排布 统计结果表明，在不同实验条件下， 力纤维排布和有 丝分裂方向均具有高度相关性 Western blot 实验表明，肌球蛋白轻链磷酸化水平与周期性单轴拉伸刺激下的 力纤维排 布和有丝分裂方向密切相关 上述结果提示：周期性单轴拉伸力学刺激通过诱导 力纤维的排布，决定了细胞的有丝分裂 方向 关键词 有丝分裂， 力纤维，周期性单轴拉伸，肌球蛋白 ，成纤维细胞 学科分类号 Q2 ，Q66 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 11.00210 动物细胞的增殖、分化以及胚胎发育、组织器 黏附和迁移等 力学刺激能否对细胞有丝分裂方向 官形成和损伤组织的修复等都与细胞的有丝分裂过 产生影响，继而影响组织形态的发生和损伤修复过 程密切相关 有丝分裂过程不仅具有增殖细胞数量 程? 阐明该问题有助于深入理解力学刺激在胚胎发 的功能，其方向性也具有重要意义 例如：通过 育、组织修复、干细胞分化等过程中的影响 周期 制有丝分裂方向，干细胞实现不对称分化，从而决 性单轴拉伸刺激是动物体内常见的力学刺激，它通 [1-3] 定了子代细胞的命运 ；有丝分裂方向的调 对 常作用于血管、肌肉和韧带上 这种力学刺激可影 [8-9] 表皮形态生成素(epimorphin)诱导管腔样结构的发 响细胞的形态并导致骨架重排 ，而细胞骨架的 [4] 生也具有重要意义 因此，近年来，对于有丝分 分布则有可能影响有丝分裂的定向 因此，我们推 裂定向的研究受到越来越多的关注 研究表明，有 测周期性单轴拉伸力学刺激很可能通过影响细胞 丝分裂纺锤体的定位过程受到细胞外微环境和胞内 力纤维的排布进而影响有丝分裂的方向 [5] 因素的影响 Th ry 等 证实，细胞外基质的空间佴 在哺乳动物体内，成纤维细胞在组织形成和损 分布可以影响有丝分裂方向的确定，表明物理因素 伤修复的过程中具有重要作用，它同时也是一类重 参与了细胞有丝分裂定向的调 过程 整合素和 要的感受力学信号的细胞，其将细胞外基质中的力 力纤维(微丝和肌球蛋白)与细胞感知力学环境的通 学信号转换为胞内一系列生物学事件，如基因、蛋 路密切相关，它们已被证实参与了有丝分裂定向的 过