过氧化物酶体增殖物激活受体α_γ单体型与BMI的交互作用对原发性高血压的影响.pdfVIP

过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ 单体型与BMI 的交互作用对原发性高血压的影响 中文摘要 中文摘要 研究目的 探索PPARα/γ 8 个SNPs(single nucleotide polymorphism, SNP)与原发性高血压 (Essential Hypertension, EH)之间的关联和多个SNPs 之间的基因-基因交互作用对 EH 的影响；在有显著交互作用同一亚型的SNPs 之间构建单体型，以发现与 EH 显著相关的单体型；分析与EH 关联的单体型与BMI 之间的交互作用。 材料与方法 来自于―江苏省多代谢异常和代谢综合征综合防治研究（PMMJS ）‖队列人群， 采用单纯随机抽样方法共抽取了 820 名研究对象（男性270 名，女性550 名）， 其中血压正常者551 名，EH 269 名。选取PPARα 3 个和PPARγ 5 个基因位点进行 多态性检测，其中 rs4253778 使用聚合酶链反应— 限制性片段长度多态性 （PCR-RFLP ）方法分析，其余位点应用Taqman 荧光探针法。采用Logistic 回归 模型分析SNPs 与原发性高血压的关联。应用广义多因子降维（GMDR ）模型分析 SNPs 之间的交互作用。采用R 语言分析软件HAPLO.STATS 对满足条件的 SNPs 构建单体型并在调整环境变量后分析单体型与BMI 的交互作用对EH 的影响。 研究结果 1. 对所有基因位点进行Hardy-Weinberg 平衡检验，结果显示PPARα/γ 8 个基 因位点各基因型频数的实际值与期望值不存在统计学差异（P ﹥0.05 ）。对选取的 PPARα/γ 8 个SNPs 进行连锁平衡检验，结果显示每两个SNPs 之间均不存在强烈 的连锁不平衡状态（D＜0.75 ）。 2. 单因素Logistic 回归分析显示，与野生型相比，rs135539 位点C 等位基因 携带者（AC+CC ）和rs1800206 V 等位基因携带者(LV+VV)发生EH 的危险性显 著降低，在调整年龄、性别、吸烟、饮酒、高脂饮食、低纤饮食、职业体力活动 （下同）后rs1800206 的V 等位基因携带仍为显著保护因子。PPARγ 五个位点中， rs1805192 的A 等位基因携带者（PA+AA ）发生EH 的危险性显著降低，调整年 龄、性别等因素后不再显著。r和rs4684847 的突变等位基因均显示为危 险因素，与野生型相比，r位点G 等位基因携带者（CG+GG ）和rs4684847 I 中文摘要 过氧化物酶体增殖物激活受体α/γ 单体型与BMI 的交互作用对原发性高血压的影响 T 等位基因携带者(CT+TT)发生EH 的危险性显著增加，在多因素调整后均依然显 著。 3. GMDR 结果显示，rs1800206 、rs4253778 、rs135539 、rs 1805192、rs3856806 和r 6 个SNPs 之间的交互作用达到统计学显著水平(p =0.0 107) ，交叉验 证一致性为10/10 ，平均检验准确度为0.6000 。 4.单体型分析结果显示，PPARα rs135539 rs4253778 rs1800206 的A-G-V 和 C-G-V 单体型与 EH 均存在显著关联，OR(95%CI) 分别为 0.56(0.33~0.82) 、 0.53(0.30~0.84) ；PPARγ 的rrs1805192 rs3856806 的G-P-T 单体型与EH 存在显著关联，OR(95%CI)= 2.39 (1.44~3.96) 。 5.单体型与 BMI 交互作用分析结果显示，PPARα 上，与 EH 关联的单体型 A-G-V 以及单体型 C-G-V 与 BMI 的交互作用 P 值分别为 0.911 和 0.294，OR （95%CI ）分别为1.07(0.35-3.27)和2.10(0.52-8.43)；与PPARγ 上与EH 关联