北京医疗机构中药制剂配制工艺研究技术指导原则.docVIP

北京市医疗机构中药制剂 配制工艺研究技术指导原则 一、概述 医疗机构中药制剂（以下简称“中药制剂”）配制工艺研究应根据临床需要、传统用药经验、处方组成及剂型特点，结合生产实际等进行设计，力求做到工艺合理、可行、稳定、可控。本指导原则适用于中药制剂注册的工艺研究。 根据中药制剂的特点，配制工艺研究包括下列内容： （一）中药原料的来源与前处理 （二）提取纯化工艺研究 （三）制剂成型工艺研究 （四）中试研究 二、基本内容 （一）中药原料的来源与前处理 中药原料包括中药材、中药饮片、提取物等。中药原料的来源与前处理是保障中药制剂安全、有效、可控的首要步骤，一般包括中药原料的来源与鉴定和检验、炮制与加工及中药投料形式。 1.中药原料的来源与鉴定和检验 中药材应确定来源，多来源一般应固定品种，对品种不同而质量差异较大的药材应提供品种选用的依据。药材质量随产地不同而有较大变化时应固定产地，药材质量随采收期不同而明显变化时应注意采收期。由于存在品种、产地、加工方法、储藏方式等环节的差异，造成了中药材质量的差别，为保证制剂质量和投料准确，中药材必须经过鉴定和检验合格方能使用，鉴定和检验的依据为法定标准。 制剂中使用的中药原料应符合法定标准，包括中国药典、部颁中药材标准、省级药材标准及中药饮片炮制规范。实施批准文号管理的中药材、中药饮片必须具有批准文号，来自濒危物种的药材应符合国家相关规定。 中药提取物应具有法定标准，应提供提取物的制备方法、质量标准及相关研究资料。外购提取物的除提供提取物的制备方法和质量标准外，还应提供其来源的相关证明性文件。实施药品批准文号管理的提取物，需提供提取物的批准证明文件和质量标准。 2.中药材的炮制与加工 中药炮制是中医用药的重要特点，与中药制剂质量的关系非常密切。处方中若使用炮制品，其炮制与加工应符合法定标准，包括中国药典、各地中药饮片炮制规范，未收载的炮制方法应提供方法来源及研究资料。 中药炮制与加工应根据处方对药材的要求以及药材质地、特性的不同和提取方法的需要，采取净制、切制、炮炙、粉碎等。 3.中药原料的投料形式 中药制剂原则上应以中药饮片投料，其他需特殊处理的应根据制剂配制的需求确定其投料形式并提供相关研究资料。 （二）提取纯化工艺研究 提取纯化工艺是根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法从净药材中富集有效物质、除去杂质的过程，以利于提高疗效、减小剂量，一般包括提取、纯化、浓缩及干燥等。 1.提取和纯化工艺 中药的提取应选择适当的方法和溶剂尽可能多的提取有效成分，或根据某一成分或某类成分的性质提取目的物。提取溶剂应避免使用一、二类有机溶剂（见附表）。不同的提取和纯化方法均有其特点和使用范围，应根据与治疗作用相关的有效成分的理化性质或药效研究结果，通过试验对比，选择适宜的提取纯化工艺路线和方法。 中药的提取一般需对溶媒、工艺条件进行选择，确定工艺参数，一般采用单因素或多因素、多水平（如正交试验）等方法，对溶媒种类、提取时间、提取次数及溶媒的浓度、用量等进行考察。中药的纯化工艺应考虑拟制成的剂型和服用量、有效成分与去除成分的性质、后续制剂成型的需要、配制的可行性、环保问题等，一般采用单因素、多因素等方法考察分离纯化各步骤的合理性及所测成分的保留率，如对醇沉、水沉、滤过、离心等方法的考察。通过实验确定纯化工艺的具体条件，如醇沉前浸膏的浓缩程度、醇沉时含醇量、醇沉时间等。若采用大孔吸附树脂、聚酰胺、硅胶或有机溶剂等材料进行分离纯化，应进行方法的必要性、可行性、安全性等项目的研究，提供相应的研究资料。 2.浓缩和干燥工艺 浓缩和干燥工艺应依据提取纯化所得物料的理化性质、制剂成型的要求以及影响浓度、干燥效果的因素，选择相应的工艺路线，使所得物达到要求的相对密度或含水量，以便于制剂成型。对于含挥发性、热敏性成分的物料应注意浓缩和干燥可能造成的损失。 浓缩应提供浓缩程度、温度、压力、时间等主要的工艺参数；干燥应提供浸膏的相对密度、温度、时间等主要的工艺参数。 （三）制剂成型工艺研究 中药制剂工艺研究应充分考虑临床需要和制剂性质，借鉴传统组方、用药理论和经验、结合生产实际，选择具有代表性的指标对关键工艺参数进行优选，明确工艺参数，做到工艺合理，努力实现制剂的安全、有效、稳定、可控。 1.剂型选择 剂型选择应在尊重传统组方、用药理论与经验的基础上，以满足临床需要为目的，全面考虑临床适应症、用药对象、药物性质、处方剂量、药物的安全性以及使用、贮藏、运输等各种因素。可以通过提供文献资料或实验依据来阐明剂型选择的合理性与必要性。此外，对已有标准制剂品种的剂型改变，应在对原剂型的应用进行全面、综合评价的基础上有针对性地研究，充分阐述改变剂型的必要性和所选剂型的合理性。 2.处方研究 制剂处方研究是根据药物性质、剂型特点、临床用药要求