免疫调节硕1.ppt

免疫调节immunoregulation 免疫学教研室 彭 辉 E-mail:penghui@mail.sysu.edu.cn 一、概念 机体通过多方面、多层次的正负反馈机制控制免疫应答的强度和时限，以维持机体生理功能的平衡和稳定。 机体对免疫应答作出一系列动态生理性反馈通过影响免疫应答的类型、强度及时间来发挥效应。 二、作用 1. 提高机体免疫力，排除外来抗原； 2. 减少对自身组织的损伤，适时终止免疫应答。 免疫调节机制贯穿免疫应答全过程 要点 分子水平的调节 独特型 – 抗独特型网络调节 细胞水平的调节 调节性T细胞 整体调节 群体调节 分子水平的调节 一、抗原的调节 二、特异性抗体的调节 三、补体活化片段的调节 四、免疫受体的调节 抗原给予途径的不同决定免疫应答的强度 抗原剂量与免疫应答强度相关 抗原性质影响免疫应答类型 抗体的调节 特异性Ab与Ag结合，阻断Ag与B细胞结合, 加速排除Ag 特异性Ab与Ag结合后形成免疫复合物 特异性抗体的调节 独特型 – 抗独特型网络调节 (1)独特型 – 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及 TCR的V区所具有特异性免疫原性 (2)抗独特型 Ab2α 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克隆的活化 Ab2β 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆受体结合并使之激活，故称为抗原的内影像（internal image） 独特型网络的应用 补体活化片段的调节 APC通过CR1捕获、吞噬、处理和转运抗原 B细胞通过CR1、CR2和BCR与C3b-Ab-Ag或Ag结合，促进B细胞活化和增殖。 CD21（CR2）------ C3d受体 免疫细胞抑制性受体的调节 免疫细胞活化中存在两类功能相反的受体 ITAM: …YxxL/V x(7-11)Yxx/V… 招募PTK，启动活化信号 ITIM: …I/VxYxxL…招募PTP，启动抑制信号 抑制性受体需和激活性受体同时被配体分子所交联，即先激活再调节抑制 ITAM: immunoreceptor tyrosine-based activation ITIM: immunoreceptor tyrosine-based inhibitory 激活性受体→带有ITAM→招募PTK→启动激活信号的转导 抑制性受体→带有ITIM→招募PTP→抑制激活信号的转导 各种免疫细胞的抑制性受体 T细胞表面的CTLA-4和PD-1：CTLA-4→B7；PD-1→PD-1L B细胞：Ag-Ab/抗抗体－FcγRⅡ-B 杀伤细胞表面的KIR和CD94/NKG2A 其它免疫细胞： 肥大细胞的抑制性受体FcγRⅡ-B与FcεRⅠ交联发挥负调节作用； γδT细胞的抑制性受体CD94/NKG2 → Vγ9δ2 TCR 协同刺激分子 B7（B7.1、B7.2） 协同刺激分子受体 CD28 、 CTLA -4 协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 —————————————————————— B细胞抑制性受体的调节 BCR为膜型IgM 和IgD B细胞抑制性受体的调节 细胞水平的调节 T细胞的调节 Th细胞的调节 调节性T细胞 调节性T细胞 调节性T细胞的类型 Naturally arising CD4+ CD25+ (nTreg) ? Peripheral CD4+ CD25+ Tregs (aTreg) ? IL-10 secreting (Tr1) ? TGF-β secreting (Th3) ? CD8+ CD28- ? γδ T cells ? NK T cells How are Tregs induced? Some arise naturally as a distinct population (e.g., nTreg and NK T cells) Others are induced as a result