二甲双胍临床应用进展.docVIP

精品论文 参考文献 二甲双胍临床应用进展 张明１　成立娟１　任志学１　郭敬２　李红霞１ １．河北省第七人民医院　河北　定州　０７３０００;２．定州市花张蒙医院　河北　定州　０７３０００ 本课题为保定市科学技术研究与发展指导计划项目,批号:１４ZF０８０ 第一作者简介:张明,男,３７岁,汉族,籍贯:河北省唐山市,硕士研究生,主治医师,研究方向:糖尿病大血管病变. 　　【摘要】　二甲双胍在我国临床应用已达２０年,是治疗２型糖尿病一线用药中的首选药物.然而该药也存在一些诸如胃肠道反应、乳酸酸中毒等不良反应, 为临床医生及患者所困扰.近年来随着研究的不断深入,临床应用不断规范,适应症有所扩大.本文旨在对二甲双胍进行回顾总结,为临床合理使用提供参考. 【关键词】　二甲双胍;　临床应用;　糖尿病【中图分类号】R９７７ 【文献标识码】B 　　【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１０－０３１９－０２　　 　　二甲双胍自１９５７年问世后近６０年来已发展成为全国临床应用广泛的一类降糖药,而且目前欧洲糖尿病研究学会、美国糖尿病协会及中国等国内外内分泌指南推荐二甲双胍为２型糖尿病一线、全程、起始和基础治疗的药物,并且得到了进一步的明确及巩固[１].其在降糖的同时还能降低糖尿病多种心血管危险因素保护心血管,改善脂代谢及因糖尿病引发的临床不良事件中均发挥着独特的作用.此外,在多囊卵巢综合征、非酒精性脂肪性肝病、肿瘤的辅助治疗等方面,二甲双胍均有可喜发现. 　　１　作用机制 　　１．１　药动学二甲双胍主要在小肠吸收,吸收半减期为０．９~２．６h,生物利用度５０％~６０％,口服后２小时其血药浓度达峰约２mu;g/ml,药物聚集在肠壁,为血浆浓度的１０~１００倍,肾脏、肝脏和唾液的浓度为血浆浓度的２倍以上,不与血浆蛋白结合,以原形随尿液排泄,清除半减期１．７~４．５h,１２h内９０％被清除. 　　１．２　降糖机制二甲双胍的降糖机制包括通过直接抑制肝脏的糖异生和糖原分解,减少肝脏葡萄糖输出,抑制小肠内葡萄糖的吸收;降低FFA 水平,减少脂毒性,改善beta;细胞分泌功能,从而间接改善IR;通过提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用从而降低FPG;抑制二肽基肽酶Ⅳ 的活性,促进胰高血糖素样多肽１ 的分泌[２]. ２　主要临床应用 　　２．１　降糖作用目前,二甲双胍毋容置疑已成T２DM 的一线用药,其疗效和不良反应与患者的体重指数无明显相关.二甲双胍可与其他非胰岛素降糖药联合应用,对于单用二甲双胍降糖效果不佳患者,联合用药可明显降低血糖.其次,与胰岛素联合使用在控制血糖的同时可以减少胰岛素用量,而且可以治疗T１DM. 单独使用可降低HbA１c１－２％,在新诊断２型糖尿病患者中可降低１．８％. 　　２．２　心血管保护作用DM 大血管病变,尤其是心血管病变是T２DM 患者死亡的主要原因.二甲双胍可改善胰岛素抵抗,促进NO 合成,降低Ca２＋水平,降低外周血管阻力,促进血管舒张,改善血管反应性,增加血流量;二甲双胍还有抑制高血纤维蛋白溶酶原激活物抑制剂－１的作用,从而减轻糖尿病患者高凝状态;通过降低血脂、改善内皮功能、改善心肌舒张功能、降低氧化应激等作用进一步起到心血管保护作用.UKPDS试验１０年随访表明二甲双胍可明显降低心血管并发症发生率[３]. ２． ３　调脂作用脂代谢紊乱,尤其高甘油三酯血症的脂毒性影响胰岛beta;细胞分泌和糖代谢紊乱,TG可增加体内FFA,而引起或加重IR,降低反应性,又能引起葡萄糖刺激胰岛素分泌障碍,加速胰岛beta;细胞凋亡.二甲双胍可通过激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶参与体内能量调节途径来调节脂代谢紊乱. ２．４　其他作用二甲双胍通过改善IR,增强胰岛素敏感性,并可调节脂代谢及抑制肝组织炎症等,已被广泛认为对非酒精性脂肪性肝病有一定益处;循证医学证据表明,二甲双胍为胰岛素增敏剂,可降低多囊卵巢综合征患者的胰岛素水平,减少胰岛素对卵巢的刺激,从而减少雄激素的产生,提高雌二醇水平,还可改善卵巢血供、改善月经周期使月经规律及诱导排卵功能等;研究表明,DM 可能是乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤的危险因素,IR、高胰岛素血症等与肿瘤发生有一定关系,而二甲双胍可以改善IR 和高胰岛素血症,同时研究发现二甲双胍可以通过激活LKBI－AMPK参与调节代谢,流行病学调查证实[４]二甲双胍可减少肿瘤发生率和肿瘤死亡率.此外,还可以改善体重、降低血压、治疗骨质疏松等其他内分泌疾病的作用等. ３　用药及禁忌症３．１　常规用药二甲双胍服用患者应遵循“小剂量开始,逐渐加量”原则,进餐中或餐后立即服用,首次时１片/天(常规普通剂型２５０mg、５００mg或８５０mg),根据血糖结果逐渐加量,１－２周后加至２片/天,继续常规监测血糖变化,后续１－２周继续加量,直至达到满意血