M胆碱及N胆碱受体阻断药.pptVIP

* 胆碱受体阻断药 又称抗胆碱药（Anticholinergic drugs）, 按受体选择性及作用部位可分三类： 1、 M胆碱受体阻断药（阿托品）。 又分为M1、M2、M3胆碱受体阻断药。 2、NN （N1）胆碱受体阻断药，又称为神经节阻断药。 3、N M（N2）胆碱受体阻断药—骨骼肌松弛剂，如筒箭毒硷。 另外，按临床用途可分为： 平滑肌解痉药，如:阿托品等; 神经节阻断药（抗高血压药），如: 美加明等; 骨骼肌松弛药，如:琥珀胆碱、筒箭 毒碱等; 中枢抗胆碱药（抗震颤药） ，如: 安坦等。 第八章 M胆碱受体阻断药 阿托品（Atropine） 从颠茄科、莨菪科等植物中提取的生物碱。 作用广泛，效果可靠，不良反应较多。 对M受体而言，它选择性地、竞争性地阻断M受体。 但对亚型M受体M1、M2、M3无选择性。 大剂量对N受体也有阻断作用。 阿托品作用位点为M受体的第三跨膜区上天冬氨酸的阴电荷区。 不同组织、器官上的M受体对阿托品的敏感性不同。 【药理作用及特点】 抑制腺体分泌，特别是唾液腺和汗腺，对胃酸影响较小。 2. 抑制内脏平滑肌，对过度活动和痉挛的胃肠平滑肌作用更明显，解痉效果好。 3. 松弛虹膜括约肌和睫状肌，扩张瞳孔、升高眼压、调节麻痹。4. 心脏：加快心率及房室传导。 小剂量阿托品0.4~0.6mg减慢心率（HR），使HR减慢4~8次。 此可能与阻断神经节前的M1 ，取消了前膜M1介导的负反馈有关。（ 胆碱能N功能） 较大剂量阻断窦房结M2，解除了迷走神经对心脏的抑制作用，引起HR增加（35~40次/min），房室传导增快。 5. 血管及血压：大剂量直接扩张微小血管，改善微循环，因此其具有抗中毒性休克的作用。 6. 中枢神经系统作用 产生先兴奋后抑制作用，1~2 mg 轻度兴奋延脑和大脑，出现多语和焦躁不安等，5 mg兴奋明显加重，出现运动失调、谵妄等，大于10mg出现中毒症状，出现惊厥、幻觉，最终转入昏迷和呼吸麻痹甚至死亡。 7. 解救有机磷酸酯类中毒 主要拮抗M样中毒症状，并没有恢复胆碱酯酶活性作用。 【临床应用】 1、用于麻醉前给药，减少呼吸道分泌，防止吸入性肺炎的发生。 2、治疗内脏绞痛，主要是胃肠绞痛，对肾绞痛、胆绞痛效果较差。 3、治疗眼科疾病。虹膜睫状体炎，检查眼底，验光配眼镜。 4、治疗窦性心动过缓，窦房阻滞和房室传导阻滞。 5、大剂量治疗感染性休克，改善微循。 6、 解救有机磷酸酯类农药中毒。 【不良反应】阿托品作用广泛，利用其某一作用治疗疾病时，其他作用就可能成为副作用，常见有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大和皮肤潮红等，随剂量增大，副反应加重。阿托品中毒主要的原因是误服颠茄果等。▲解救：用毒扁豆碱（新斯地明、毛果芸香碱）缓慢静脉注射；中枢兴奋可用地西泮对抗。若口服中毒，需立即洗胃、导泻。 山莨菪碱（anisodamine）  （其消旋体又称654-2）作用特点：（1）扩瞳和抑制唾液分泌作用是阿托品作用的1/20。（2）因其不易进入中枢，很少引起中枢性副反应。（3）选择性的解除血管平滑肌痉挛作用强。（4）对内脏平滑肌也有良好的解痉作用。临床应用：常用于胃肠绞痛，也用于感染性休克。不良反应：与阿托品相似。 东莨菪碱（ scopolamine）作用特点：（1）对中枢神经系统的抑制作用强，一般治疗剂量即出现此作用。 小剂量引起镇静、大剂量引起催眠。（2）具有抗晕动及抗呕吐作用，此与抑制前庭神经内耳功能、大脑功能及胃肠蠕动有关。 对晕动病预防用药效果会更好，常与苯海拉明合用以加强疗效。 （3）抗帕金森病，有中枢性抗胆碱作用，可改善流涎、震颤和肌肉强直等症状。 （4）抑制腺体分泌作用强，而其他作用较阿托品弱。 不良反应：与阿托品相似。 二、阿托品合成代用品 1、合成扩瞳药 后马托品（homatropine），托吡卡胺（tropicamide） ，环喷托酯 （cyclopentolate）等。 它们的共同特点是：扩瞳作用持续时间较短，作用消退较快（ 1天）。 2、合成解痉药 又分季铵解痉药和叔铵解痉药两类。对胃肠道M胆碱受体选择性较高，适用于胃肠道、泌尿道解痉及消化道溃疡。1）季铵类解痉药 溴丙胺太林，中毒剂量可引起神经肌肉接头传递阻滞而引起呼吸麻痹。2）叔胺类解痉药：贝那替秦（胃复康） 三、选择性M