T-spot.TB检测的临床研究及应用进展.docVIP

精品论文 参考文献 T-spot.TB检测的临床研究及应用进展 徐一辛 （ 常熟市中医院( 新区医院) 呼吸内科 江苏常熟 2 1 5 5 0 0 ） 【关键词】T-spot TB 结核病 综述 【中图分类号】R319 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）06-0324-02据世界卫生组织统计结果，目前全球约有20亿人感染了结核分枝杆菌（MTB），每年新感染患者约800～1000万，因结核病死亡的患者约200～300万[1]。结核病已是重要的全球公共卫生问题，严重危害人类健康。早期准确诊断结核病是控制疫情的重要手段之一。传统的诊断方法存在众多不足，如抗酸染色试验检出率低，M T B培养的时间长，组织病理学检查为有创试验等。长期以来，结核菌素试验一直是诊断M T B感染的重要方法，具有操作简便、成本低廉的优势，但特异性及敏感性较低，其使用的结核菌素纯蛋白衍生物（P P D）为200多种蛋白的混合物，多数与非MTB以及卡介苗（BCG）具有共同的抗原成分，易发生交叉反应，因此在B C G普遍接种的区域“假阳性”的比例较高。近年来T-s p o t.T B检测成为诊断结核病的新方法。本文就近年来该法的研究及应用作如下综述： 1.T-spot.TB检测的原理及发展 克隆的MTB基因组与BCG以及非MTB基因组的对比结果显示[2]，M T B所特有的片段即缺失区域（R D）仅在极少数的非M T B内发现，其表达的蛋白为M T B所特有，且未发现存在于B C G中，因此，接种BCG后不会发生免疫交叉反应；另外，研究表明[3]，近期暴露的抗原再次侵袭效应T细胞后，会释放gamma;干扰素，故对某一抗原的效应T细胞进行体外检测，可有效判断体内近期抗原暴露状态。用来检测抗原特异性T细胞的技术——“酶联免疫斑点技术（E L I S P O T技术）能够检测出1/100000至1/50000的外周血单核细胞（P B M C s）中经抗原刺激后释放细胞因子的细胞，目前已成为最敏感的检测方法之一[4]。随着基因分子生物学及免疫学的发展，应用E L I S P O T技术进行的T-s p o t.TB检测应运而生。机体受到MTB感染后，引发固有免疫和获得性免疫，由于机体内长期存在特异性的中央型以及效应型记忆细胞，当抗原再次刺激机体时，这些记忆细胞可迅速活化增殖，并释放gamma;干扰素[5]。因此，T-s p o t.T B检测是通过E L I S P OT技术对经结核RD1区编码抗原ES AT-6以及C F P-10肽段库刺激后释放gamma;干扰素进行检测的方法[6]。该法于2004年在欧洲、英国上市，加拿大于2005年批准使用，而2008年美国FDA的审批完成。 2.T-spot.TB的临床意义 2.1 外周血中T-spot.TB检测在活动性结核病中的诊断意义 2.1.1 敏感性高于结核菌素试验：P a i等[7]对13项研究进行了m e t a分析，726例患者中绝大部分为M T B培养阳性，结果T-s p o t.T B检测的综合敏感性达90%。L a l v a n i等[8]首先将痰培养M T B阳性的结核病患者47例分别进行T-s p o t.T B检测，结果T-s p o t.T B阳性者45例，阳性率高达96%，接着将其中26例患者进行T-s p o t.T B和结核菌素试验，结果T-s p o t.T B阳性率显著高于结核菌素试验（92% v s.69%）。说明T-s p o t.T B检测对活动性结核病灵敏度高于结核菌素试验。 2.1.2 对免疫抑制人群结核病诊断的意义：T-sp o t.T B检测在免疫力低下的结核病患者中依然显示较高的敏感性。C h a p m a n等[9]对HIV阳性的结核病患者39例进行T-spot.TB检测，结果敏感性为90%，显著高于结核菌素试验（72%）。Richeldi等[10]对免疫功能低下的肝移植患者、H I V感染者以及恶性血液病患者的研究，以及C h u n g等[11]对血液透析患者的相关研究，均得出同样的结论，即T-s p o t.T B检测具有较高的敏感性，且高于结核菌素试验，可更准确地检测潜伏期结核菌感染。P i a n a等[12]将与痰培养M T B阳性患者接触过的免疫抑制患者129例进行T-spot.TB检测以及结核菌素试验，结果T-spot.TB阳性率为44.2%，显著高于结核菌素试验（17.4%）；进一步统计分析结果显示，T-s p o t.T B阳性率在外周血白细胞计数正常与减少或增多的患者中无显著差异（44.6% vs. 44.3%），而结核菌素试验