复方伊曲康唑滴耳剂的研制及质量控制.docVIP

精品论文 参考文献 复方伊曲康唑滴耳剂的研制及质量控制 山东省淄博市职业病防治院 山东淄博 255000；2.北大医疗鲁中医院 山东临淄 255400 　　摘要：目的：研究复方伊曲康唑滴耳剂的制备方法、质量控制。方法：采用仪器HPLC法测定伊曲康唑含量。结果：所得制剂为无色透明液体，鉴别、检查结果均符合中国药典2010年版中的相关规定，本制剂设计合理，工艺可行，性质稳定，质量可控。结论：制备工艺合理，质量可控，值得临床推广。 　　关键词：伊曲康唑；滴耳剂；研制；质量控制 　　 　　 　　耳真菌病是外耳道真菌感染性[1，2]疾病，以外耳道瘙痒感耳间胀不适或耳溢液为其主要临床表现，近年来，随着广谱抗生素及激素的广泛应用或滥用，以及肿瘤患者的化疗治疗与放射治疗，免疫抑制剂的广泛应用，给条件致病真菌的感染创造了条件。临床上经常误诊或漏诊，经文献检索目前在其治疗上尚未有专用的抗真菌滴耳剂，大都是采用其他抗真菌药如氟康唑注射液、达克宁霜，外用治疗或口服抗真菌药。我们采用抗真菌谱最广的伊曲康唑，通过合理组方配制成滴耳剂，通过动物实验及临床应用，预期成果应用方便，疗效好，质量控制稳定，不良反应少，减少患者病痛，同时方便患者，降低治疗费。 　　1 材料 　　LC-20A型高效液相色谱仪，STD-20A型紫外检测器，C-RTA型色谱数据处理器（日本岛津公司）、UV-2550紫外分光光度计（日本岛津公司）；AND HR120电子分析天平（日本AND公司）。伊曲康唑（济南邦达药业有限公司，批号100230，含量99%），尼泊金乙酯（上海昊化化工有限公司），伊曲康唑对照品（南京海光应用化学研究所产品，批号100321，含量99.9%），乙腈为色谱纯，其他试剂均为分析纯，水为注射用水。 　　2 处方和制法 　　2.1 处方： 　　伊曲康唑 0.5g，氢化可的松0.5g，羟丙基－beta;－环糊精16g聚乙二醇 30ml，薄荷脑 0.3g，氯化钠0.8克，尼泊金乙酯0.03g 甘油40g，乙醇20ml，纯化水加至100ml。 　　2.2 制备方法： 　　低温条件下，先将羟丙基－beta;－环糊精16g、伊曲康唑0.5g，加入纯化水20ml，边搅拌边加入1 mol?L－1盐酸适量使其溶解。加入乙醇20ml，依次加入氢化可的松0.5g，薄荷脑0.3g，氯化钠0.8 g，加聚乙二醇搅拌均匀，超声振荡5min，再加入甘油，超声振荡至分散均匀，无气泡，加水至100ml刻度，摇匀，调PH至6.0，分装成10ml/支，即得。 　　3 质量控制 　　3.1 性状：本品为无色澄明液体。 　　3.2 鉴别 　　3.2.1 取“3.4.1” 项下液体进行紫外扫描测定，样品在256nm波长处有最大吸收。 　　3.2.2 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与伊曲康唑对照品溶液主峰时间保留一致。 　　3.2.3 本品显有机氟化物的鉴别反应[3]。 　　3.3 检查pH值应为5.5~7.0。 　　其它 应符合滴耳剂项下有关的各项规定（《中国药典》2010年版二部附录IR）。 　　3.4 含量测定 　　3.4.1 色谱条件 　　参考药典[4]，对流动相进行微调，采用0.04mol/L磷酸二氢铵溶液（用氨水调节pH 值至6.0）-乙腈（50∶50）为流动相，流速为1.0 mL/min；色谱柱为ShimPack CLC2ODS C18，进样量为20mu;L；取伊曲康唑对照品，用流动相溶解并稀释成约20mg/L溶液，用紫外分光光度计在190～450nm范围内扫描，结果显示本品在255.4nm处有明显的特征吸收，因此检测波长确定为256nm。 　　3.4.2 标准曲线的测定 　　精密称取伊曲康唑对照品适量，用流动相稀释成0.1000，0.1600， 　　0.4000，0.5000，0.6000，0.9000mg?mL-1的溶液，分别量取20mu;L注入高效液相色谱仪，记录色谱。以浓度（C）为横坐标，峰面积（X）为纵坐标进行回归，回归方程为X＝1.3185times;107C+2356617（r=0.9999）。结果表明，伊曲康唑在0.1000~0.9000mg?mL-1内浓度与峰面积成良好线性关系。 　　3.4.3 精密度试验 取对照品溶液20mu;L，在1d内连续进样5次，结果日内RSD＝0.76%；取室温条件下的对照品溶液，连续5d进样检测，结果日间RSD=0.78%。 　　3.4.4 回收率试验 按处方比例精密称取不同浓度的伊曲康唑和辅料，置于100ml量瓶中，加流动相至刻度摇匀，配制成高、中、低3种浓度的溶液。每种浓度取样20mu;L，按“3.4.1”项下色谱条件测定峰面积，计算回收率，结果见表1。