复方地龙胶囊对哮喘小鼠血清IL-13的作用.docVIP

精品论文 参考文献 复方地龙胶囊对哮喘小鼠血清IL-13的作用 崔素华1 、2 丁伯平1 黄维琳2 唐国华3（ 1 皖南医学院药理教研室 安徽芜湖 2 4 1 0 0 0 )( 2 安徽中医药高等专科学校 安徽芜湖 2 4 1 0 0 0 )( 3 芜湖市第一人民医院 安徽芜湖 2 4 1 0 0 0 ） 【摘要】目的 探讨复方地龙胶囊对哮喘小鼠血清白细胞介素-13（IL-13）的作用，从分子水平研究其治疗哮喘的可能机制。方法 采用卵白蛋白腹腔注射致敏建立小鼠支气管哮喘模型，用复方地龙胶囊、地塞米松与生理盐水对小鼠进行干预,用酶联免疫吸附法（EL I S A）检测小鼠血清白细胞介素-13（I L-13）的表达水平。结果 哮喘模型组小鼠血清IL-13含量显著高于正常对照组（Plt;0.01）；复方地龙胶囊各剂量组及地塞米松组IL-13含量水平均明显低于哮喘模型组（Plt;0.05）；复方地龙胶囊各剂量组与地塞米松组比较，差异不显著（Pgt;0.05）。结论 复方地龙胶囊可能通过影响哮喘小鼠血清IL-13的水平，调节免疫系统产生治疗作用。 【关键词】复方地龙胶囊 哮喘 IL-13 支气管哮喘是由多种细胞包括气道的炎性细胞和结构细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病[1]。流行病学研究表明，哮喘的发病率和病死率具有全球性上升的趋势[2]。据世界卫生组织估计，全球大约有3亿哮喘患者。防治哮喘已成为全球公共卫生问题。 哮喘的主要特征是气道嗜酸性粒细胞浸润、支气管痉挛和气道高反应。免疫反应在哮喘的发病机制中占有重要地位。根据细胞因子分泌及效应功能的不同，抗原特异性C D4+ T细胞分为1型辅助性T淋巴细胞（T h l）和2型辅助性T淋巴细胞（T h2）两类。现研究认为哮喘发病的重要基础是Thl／Th2细胞类细胞因子比例和功能失衡[3]。Thl和Th2细胞之间处于相互抑制状态，两者形成复杂有序的细胞因子网络，调节正常的免疫应答。正常情况下，两者处于一种平衡状态。Th细胞中的T h l／T h2平衡失调，T h2细胞数目增多及功能亢进是哮喘发病的重要基础之一[4]。哮喘时浸润至气道的主要为Th2细胞，T hl细胞相对较少；由T h2细胞所产生的Th2类细胞因子I L-5、IL-13等在哮喘气道表达的mR N A及蛋白水平均过度增高；Th l类细胞因子如I F N-r相对不足。I F N-r和I L-5、IL-13分别是Th l和Th2免疫反应的代表性细胞因子，体现着Th l和T h2细胞的主要生物学效应。T h2类细胞因子I L-5、I L-13等产生增多，而Thl类细胞因子IFN-r等产生减少，从而导致B细胞合成增多、嗜酸性粒细胞活化浸润气道及气道高反应性。因此调节T h l／T h2平衡对哮喘的治疗具有重要意义,促进Th0细胞向T h l细胞分化，抑制T h2型细胞因子的产生，调节Thl／Th2的反应失衡可能用于防治哮喘。由于Th2细胞因子在哮喘等过敏性炎症的发生发展中起的重要作用，以此为靶点的研究是目前哮喘治疗研究中的热点[5-8]。 1 材料与方法 1.1 实验对象 48只清洁级健康小鼠，体重30plusmn;2g，雌雄各半，购自南京青龙山实验动物中心。 1.2 主要仪器 全自动电子雾化器（南京道芬电子仪器厂），80-2型离心机（上海手术机械厂），微量移液器（上海求精玻璃仪器厂），电热恒温水箱（上海医用恒温设备厂），酶标仪（美国Costar公司）。 1.3 主要试剂 卵白蛋白（合肥博美生物科技有限责任公司）、复方地龙胶囊（南京恒生制药厂，批号：Z199991007）、小鼠白细胞介素13定量检测试剂盒（ELISA）（深圳晶美生物公司）。 1.4 动物分组 48只小鼠随机分为6组，每组8只。A组为空白对照组，B组为哮喘模型组，C组为复方地龙胶囊高剂量组(0.9m g/g/d)，D组为复方地龙胶囊中剂量组(0.6mg/g/d)，E组为复方地龙胶囊低剂量组(0.3mg/g/d)，F组为地塞米松激素治疗组(1.5mg/kg/d)。 1.5 建立模型 采用鸡卵清蛋白（O V A）腹腔注射及雾化吸入方法制造小鼠哮喘模型。小鼠适应性饲养一周，空白对照组以生理盐水致敏和引喘，其余各组于d1、8天分别腹腔注射含10%O V A100u g、明矾2m g混悬液0.3m l致敏，两周后小鼠逐个放入体积约5L的透明密闭容器中，雾化吸入1%OVA（200mgOVA溶于生理盐水20