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亚太肝病年会部分进展 南京市第二医院 赵伟 1、乙肝最佳治疗进程 E Gane 新西兰肝移植中心 新西兰 2、病毒抑制的作用 GKK Lau 皇家玛丽亚医院 香港 3、乙肝治疗前景 SG Lim 新加坡国立大学医学院 新加坡 4、乙肝研究目录更新 Prof. Nikolai Naoumov, MD 诺华全球肝病 研究中心 移植和免疫部 瑞士 乙肝最佳治疗进程 E Gane 新西兰肝移植中心 新西兰 慢性乙肝治疗进程标记 防止肝硬化 预防肝衰竭 预防肝癌 提高生存率 拉米夫定早期抗病毒的应答与高HBeAg转换率相关 HBeAg阳性的病人早期病毒学应答可降低拉米夫定耐药的风险 路线图概念 在慢性乙肝, 早期的病毒学应答的监测可预测继续治疗的转归 定义乙肝治疗路线图的关键基础 治疗的最佳时间点? 最好的预测指标? 预测指标的定点取舍? 开始/加用什么药物? 根据治疗应答处理 根据24周的病毒应答进行处理 根据24周的病毒应答进行处理 HBV 路线图建议 12周后初步治疗失败要调整治疗方案 24周后初步不充分应答应进入第二阶段治疗，加用 无交叉耐药药物 开始完全应答24周后病毒104者, 使用第二阶段策略 治疗HBV药物耐药的未来需求 按照路线图和基因型来监测抗病毒治疗 应对耐药治疗的策略同样能达到长期治疗的终点 预防耐药性出现 联合治疗 vs. 早期加用 vs. 转换 无交叉耐药性的不同药物 必须的早期病毒学应答监测可辨别出不充分应答及时更改抗病毒治疗方案提高疗效，提高远期预后。 病毒抑制的作用 GKK Lau 皇家玛丽亚医院 香港 高水平HBV-DNA与疾病进展 血清持续高水平HBV-DNA 认为是疾病进展的中心环节 在这里,治疗的初步目标是必须减低血清HBV-DNA水平并维持在不可检测水平1,2 病毒抑制的意义导致其他治疗的目标2 高病毒载量预后差 增加: 肝脏炎症1 肝硬化风险2 肝衰竭风险3 肝癌风险4 肝病死亡风险4 在5个水平HBV-DNA载量与肝硬化累积发病率相关 高病毒载量与组织学相关 HBV DNA基线水平升高增加原发性肝癌的风险 HBV DNA的抑制降低肝硬化的进展 病毒抑制与组织学改善相关 早期病毒应答与持续病毒抑制相关 6个月时持续HBV DNA抑制降低病毒耐药的风险 快速和深度的病毒抑制能最大程度改善预后 持续升高的HBV DNA水平与疾病进展相关1,2 血清HBV DNA是慢性乙肝患者基本的评价指标3 HBV DNA 是预测和监测疾病应答的重要指标3 快速和深度的病毒抑制能使临床预后改善最优化4,5 早期病毒应答能最大程度改善预后，最大程度的减少耐药6-8 目前治疗指南的HBV DNA治疗阈值可能是不充分的 血清HBV DNA 105水平作为鉴别活动性和非活动性携带状态的阈值是随意的1 原位分子杂交与其它HBV DNA检测方法一样都有局限性. 随着高度敏感的HBV DNA含量测定法的使用, 现已认识到在低于此阈值时疾病仍在进展2,3 HBV DNA levels 104 copies/mL4的肝硬化患者的并发症仍可持续加重. 结论 HBV DNA 可用于指导 慢性乙肝治疗监测和作为预测指标 HBV DNA 水平在不同人群中变化显著 上升的HBV DNA 与疾病进展相关 快速和深度的病毒抑制改善其他临床预后 降低肝硬化进展 降低耐药风险 增加HBeAg血清转换 改善组织学 降低纤维化积分 病毒载量是独立于血清ALT外的肝硬化主要预测因子 乙肝治疗的前展 SG Lim 新加坡国立大学医学院 前景 自然史进展 诊断进展 治疗进展 治疗目标 未来挑战 乙肝里程碑 发现 肝炎类型鉴别 建立HBV血清学RIA检测 HBV DNA探索 传播 加热灭活和筛查 流行病学 肝炎三角洲 “目标” 暴露 慢性乙肝时相 自然史: 概要 慢性乙肝的自然史已经了解很多 慢性乙肝是一个综合的疾病 REVEAL证实