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信号通路 11—TGF- β Smad 原创2017-07-24 订阅号 APExBIO ▲ TGF-β / Smad 信号通路图 一、TGF- β / Smad调节过程 转化生长因子 β （Transforming growth factor beta，TGF- β）信号通路参与 生物体和胚胎发育的多种细胞过程，包括细胞生长、细胞分化、凋亡、细胞稳态 等。尽管 TGF- β信号通路调节的细胞过程范围很广，但是该过程相对简单。 TGF- β超家族配体结合一个 II 型受体，其募集并磷酸化一个 I 型受体。该 I 型 受体然后磷酸化受体调节的 SMAD （receptor-regulated SMADs ，R-SMADs），其 结合 coSMAD SMAD4。 R-SMAD / coSMAD 复合物积聚在细胞核中，作为转录因子并 参与靶基因表达的调控。 TGF- β配体结合受体 TGF- β超家族配体包括：骨形态发生蛋白（Bone morphogenetic proteins，BMPs）， 生长和分化因子（Growth and differentiation factors，GDFs），抗缪勒氏管 激素（Anti-müllerian hormone，AMH），激活素（Activin），Nodal 和 TGF- β。 配体分为两个分支：（1）TGF- β/激活素分支和（2）BMP/ GDF 分支。TGF- β/ 激活素分支包括 TGF- β，激活素， Nodal。BMP / GDF 分支包括 BMP，GDF 和 AMH 配体。 信号传导从 TGF- β超家族配体与 TGF- βII型受体的结合开始。 II 型受体是丝 氨酸/苏氨酸受体激酶，其催化 I 型受体的磷酸化。每种类型的配体结合特异性 II 型受体，在哺乳动物中有七种已知的 I 型受体和五种 II 型受体。 II 型受体募集 I 型受体和磷酸化 TGF- β配体结合 II 型受体二聚体，其募集 I 型受体二聚体，与配体形成杂四聚 体复合物。II 型受体磷酸化 I 型受体的丝氨酸残基。 I 型受体磷酸化 R-SMAD 有 5 个受体调节的 SMAD：SMAD1，SMAD2，SMAD3，SMAD5 和 SMAD9（有时称为SMAD8）。 TGF- β，激活素，Nodal 和一些 GDFs 由SMAD2 和 SMAD3 介导，而 BMP，AMH 和少 量 GDFs 由SMAD1，SMAD5 和 SMAD9 介导。R-SMAD 与 I 型受体的结合由含锌双指 FYVE 结构域的蛋白质介导。介导 TGF- β途径的两种这样的蛋白质包括 SARA （Smad 受 体激活锚定蛋白）和 HGS （肝细胞生长因子调节酪氨酸激酶底物）。 CoSMAD 结合 磷酸化的 RSMAD 对 coSMAD （例如SMAD4）具有高亲和力，并与其形成复合物。 磷 酸盐基团不作为 coSMAD 的对接位点，而是磷酸化开启了允许相互作用的氨基酸延 伸。 R-SMAD-coSMAD 复合物进入细胞核 磷酸化的 RSMAD / coSMAD 复合物进入核，结合转录启动子/辅因子并引起 DNA 的 转录。 骨形态发生蛋白导致涉及成骨，神经发生和腹侧中胚层特化的 mRNA 转录。 TGF- β导致参与凋亡，细胞外基质新生和免疫抑制的 mRNA 转录。它也参与 G1 细 胞周期的停滞。 激活素引起参与性腺生长，胚胎分化和胎盘形成的 mRNA 转录。 Nodal 引起左轴和右轴特化，中胚层和内胚层诱导中涉及的 mRNA 转录。 Type TGF II coSM Ligand Beta superf Type I receptor R-SMADs Recep AD inhibitors amily ligand tor ACVR2 SMAD Activin A ACVR1B (ALK4) SMAD2, SMAD3 Folli