组织工程脊髓支架治疗脊髓损伤的研究进展.pdfVIP

· 186· 中华创伤杂志2012年 1月第 28卷第 1期 ChinJTrauma，January2012．Vo1．28．N0．1 · 综 述 · 组织工程脊髓支架治疗脊髓损伤的 研究进展 阴洪 任先军 蒋涛 脊髓损伤后由于脊髓连续 的中断、 而且细胞外基质还能防止瘢痕的形成和 养因子进入，又有利于代谢产物的排出。 神经元细胞缺失、神经营养因子缺乏、胶 促进生长因子的聚集而诱导神经再生， Madigan等 的研究表明，对不同大小 质瘢痕和空洞形成等导致的脊髓损伤治 可见脊髓支架是构建组织工程脊髓的关 分子的渗透性是评估营养物质进入支架 疗困难。组织工程脊髓即通过建立脊髓 键 。单纯植入种子细胞，移植部位 和代谢废物排出支架的关键。 支架 ，复合相应的种子细胞和神经营养 周边组织会对种子细胞形成挤压，使其 因子 ，并植入脊髓损伤部位以达到治疗 杂乱生长，不能与周围组织形成 良好的 3 组织工程脊髓支架的种类 脊髓损伤的目的。其中支架材料的选择 轴突连接，也不能使再生轴突正常延伸， 目前研究的组织工程脊髓支架种类 是制备组织工程脊髓的关键，随着近年 而且由于脑脊液的循环作用也不利于种 繁多，但大体可以分为：(1)天然可降解 来组织工程技术的不断发展，脱细胞技 子细胞黏附。故全世界的科研工作者都 高分子材料，如纤维蛋 白、葡聚糖 、壳聚 术已在组织工程 心瓣膜…、角膜 J、 在探索最佳的支架材料，比如可降解天 糖、胶原、凝胶等 ；(2)人工合成高分 骨 、软骨 、血管 、皮肤 、膀胱 、 然材料、合成高分子生物材料等都是研 子材料，如以聚乳酸聚羟基 乙酸共聚体 肌肉 、周围神经 中广泛应用，并被 究的热点，但是也都具有相应的局限性。 为代表 的可 降解人工合成高分子材 证明免疫排斥反应轻微。组织工程脊髓 近年来采用天然的同种异体脱细胞基质 料 和以聚甲基丙烯酸 B羟丙酯为代 是有可能治疗脊髓损伤的，但是无论从 作为支架材料来修复脊髓损伤已经是一 表的不可降解人工合成高分子材料； 种子细胞的选择还是支架材料的构建 ， 种新的趋势。 (3)复合材料，即通过理化手段将天然 都还处于不断探索之中。笔者就近年来 材料和天然材料复合、人工材料与人工 脊髓支架的研究现状及进展进行综述。 2 组织工程脊髓支架的要求 材料复合或者天然材料与人工材料复 理想的组织工程脊髓支架在治疗脊 合 ；(4)天然同种异体脱细胞脊髓支架， 髓损伤 中的作用 ：(1)能为细胞生长提 目前已成为研究的新趋势。 1 脊髓组织工程研究现状 脊髓组织工程是指通过体外分离、 供支撑及依附点 ；(2)能引导细胞的迁 3．1 天然可降解高分子材料 移、增殖、分化、表型以及凋亡；(3)能起 3．1．1 壳聚糖：1859年，法 国学者 培养相应种子细胞，然后将一定数量的 种子细胞种植到类似人体脊髓三维支架 到免疫保护 的作用；(4)支架材料的填 Rouget首次将 自然界中广泛存在的几丁 充作用能防止胶质瘢痕的形成。除此之 质脱乙酰化得到了具 良好生物相容性和 的生物材料上 ，继续体外扩增、培养，形 外，理想的支架材料还应满足 以下条 降解性的壳聚糖。降解产物为单糖、无 成细胞 一生物材料复合物 ，再种植到相 件 ：(1)良好的生物相容性：即该支架 毒、带正电荷 ，有助于细胞非特异性吸 应脊髓节段上，最终形成具有一定结构 本身及其降解产物都应无毒，不会导致 附，且具有抑菌和免疫调节作用。Cheng 和功能的脊髓节段治疗脊髓损伤。在组 机体炎症反应，也不会引起免疫排斥反 等 设计出了经由层粘连蛋白处理的 织工程脊髓中，种子细胞、支架材料的构