妊娠期肝内胆汁淤积症患者体内雌激素变化的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 妊娠期肝内胆汁淤积症患者体内雌激素变化的研究进展 阳双健1,2 陈明2（1遵义医学院研究生院 贵州遵义 563000）（2遵义医学院附属医院产科 贵州遵义 563000） 【摘要】 妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是以妊娠中晚期出现的皮肤瘙痒、黄疸,或伴肝功能损害、高胆酸血症为特征的产科疾病。ICP发病率在各个国家及种族有很大差异,其中北欧的瑞典、芬兰、波兰,南美的智利、玻利维亚是高发区[1]。目前对ICP的发病原因及发病的机制尚未完全研究清楚，多数专家学者认为是在遗传易感性的基础上，与孕妇体内雌激索升高有密切关系。 【关键词】　妊娠 肝内胆汁淤积症 雌激素 胆汁酸 【中图分类号】R714【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）36-0121-02 目前普遍认为妊娠期肝内胆汁淤积症是妇女妊娠期间特有的疾病，多发生于妊娠中、晚期。因胆汁酸代谢异常，胆盐沉积于皮下及肝脏，从而使患者出现皮肤瘙痒，以手心及足底尤为明显，且有昼轻夜重的特点、同时伴有黄疸等症状以及肝功能异常。皮肤瘙痒症状及肝功能异常等生化指标在产后很快消失或恢复正常，这些均为妊娠期肝内胆汁淤积症的所独具特征，有区别与妊娠期肝损害及其他肝病导致的胆汁酸异常。目前大量研究资料提示ICP发病的主要原因极有可能与雌激素水平的增高相关,因此研究雌激素与ICP发病间的机制对于防治ICP有很大的现实意义。 一.雌激素受体在胎盘功能中起到重要调节作用 ICP孕妇的胎盘活检时见胎盘内也存在胆汁淤积现象,伴有滋养层细胞肿胀和绒毛间隙水肿等[2]。妊娠期胎盘能分泌多种激素，其中雌激素合成对胎儿的生长发育以及孕妇的妊娠生理有着重要的作用，母体主要通过两种雌激素受体亚型，即雌激素受体alpha;、雌激素受体beta;，发挥其生理作用。我国学者罗丹与刘淑云采用RT-PCR技术检测胎盘组织中ERalpha;、ERbeta;的信使RNA（mRNA）的表达。通过实验得到ICP患者胎盘组织ERalpha;、ERbeta;表达的蛋白质水平与mRNA水平相一致,这说明ICP患者胎盘中雌激素受体alpha;、雌激素受体beta;不存在蛋白质翻译障碍。正常妊娠孕妇与ICP孕妇胎盘组织ERalpha;mRNA表达值相比较,差异无统计学意义，而胎盘组织中ERbeta;mRNA表达值有明显差异，且有统计学意义，从而可推测ICP可能与胎盘ERbeta;高表达有着密切的关系[3]。人足月胎盘组织中ERbeta;mRNA的表达为ERbeta;5变异型，ERalpha;表达定位于滋养层细胞滋养细胞核和绒毛间质细胞,ERbeta;表达定位于滋养层合体滋养细胞胞浆。足月妊娠胎盘组织滋养层中细胞滋养细胞只占10%～20%,绝大部分为合体滋养细胞,说明ERbeta;的表达多于ERalpha;。合成雌激素所需的硫酸酯酶和芳香化酶存在于合体滋养细胞内,因此合体滋养细胞是妊娠期胎盘合成雌激素的唯一细胞[4]。随着孕周增加，胎盘逐渐成熟,从而合体滋养细胞大量增殖，数量增多,因而由合体滋养细胞表达ERbeta;量增加，进而促使胎盘合成雌激素增多。Abe T, Kakyo M, Tokui T等也证实了雌激素受体中最主要是ERbeta;发挥了参与胎盘雌激素合成和分泌的调节作用。而ERalpha;在维持胎盘等雌激素靶组织或器官的生长、发育生理过程中起到重要作用,但ERbeta;主要是与雌激素靶组织更高功能的调节有着密切的关系[5]。 二.雌激素影响胆汁酸代谢与转运 现有大量研究发现, 雌激素水平在妊娠时升高,可引起血清总胆酸增高。肝细胞表面存在着多种转运蛋白或多肽，这些转运蛋白或多肽对肝细胞内胆汁酸的转运起着至关重要的作用，他们主要起着转运载体或通道的作用。 其中钠离子/牛磺胆酸盐同向转运多肽(Na+- depende tauro-cholate contrans-porting polypeptide,NACP)及钠离子非依耐性有机阴离子转运多肽(Organic anion transporting polypep-tide,OATP)在胆汁酸转运中起到最主要作用, 钠离子/牛磺胆酸盐同向转运多肽主要是摄取结合胆汁酸盐，而钠离子非依耐性有机阴离子转运多肽主要摄取非结合胆盐及其他某些有机阴离子，他们将血液中胆汁酸转入肝细胞内[6]。胆盐输出泵(mul-tidrug resistance protein 2,BSEP)将胆汁酸从肝细胞排泄到胆道。生理情况下胆汁酸通过胆道排入十二脂肠，然后经粪便排出体外，部份胆汁酸可经门