实验性类风湿性关节炎动物模型进展.docVIP

精品论文 参考文献 实验性类风湿性关节炎动物模型进展 河北大学医学部 河北 保定 071000 【摘要】类风湿关节炎是一种以慢性损坏性关节病变为特征的自身免疫病，发病机制目前未完全清楚。建立理想的RA动物模型对研究RA的病因、发病机制和治疗手段十分必要。本综述将对现行比较主流的RA动物模型的制备方法、模型特点以及优缺点等方面进行综述，为实验人员选择更为理想的动物模型提供参考。 【关键词】类风湿关节炎；动物模型；综述 【中图分类号】R593.22 【文献标识码】A 【文章编号】2096-0867（2016）-07-318-01 类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一种以慢性损坏性关节病变为特征的自身免疫病。其主要临床表现为对称性关节肿胀、疼痛，病因和发病机制尚未完全清楚。建立理想的动物模型以复制RA是研究RA的必要手段和工具[1]。 现有的RA动物模型种类繁多。根据模型干预形式的不同，RA动物模型主要分为诱导性RA动物模型和自发性RA动物模型两大类。本文将对这两大类RA动物模型的分类及主要动物模型的制备方法、临床表现、病理特征以及模型优缺点等方面进行综述，以为实验人员选择更为理想的动物模型提供参考。 1.诱导性RA动物模型 诱导性RA动物模型是通过向动物体内注射外源性诱导剂而引起正常动物发生RA的一类模型。是目前进行RA实验研究最常选用的一类模型。它根据诱导剂的不同，主要分为佐剂诱导性RA（Adjuvant-induced Arthritis，AA）模型、胶原诱导性RA（Collagen-induced Arthritis，CIA）模型、抗原诱导性RA（Antigen- induced Arthritis，AIA）模型和抗体诱导性RA（Antibody-induced Arthritis）模型等类型。因为AA模型和CIA模型在之前的文章中做个综述，以下只介绍AIA模型和抗体诱导性RA。 1.1抗原诱导性关节炎模型（AIA） AIA模型是Dumonde在1962通过向兔子关节腔内注射卵蛋白诱发慢性滑膜炎，是一种依赖T细胞免疫的关节炎模型[2]。这种模型具有关节滑液增多，炎细胞侵润，以及血管翳形成等特征。此类模型主要包括卵蛋白诱导性关节炎模型、酵母多糖诱导性关节炎模型、甲基化的牛血清白蛋白诱导性关节炎模型（mBSA）、链球菌细胞壁诱导性关节炎模型（Streptococcal Cell Wall Arthritis SCWA）以及新近应用于实验中的葡萄糖-6-磷酸异构酶（GPI）片段诱导性关节炎模型[3]等种类。此类模型多是短暂的，且许多抗原需要修饰例如甲基化。其中应用最广泛的是SCWA模型。 1.1.1 SCWA动物模型的制备 该种模型的建立可以应用C3H，BALB/c和DBA/1等易感种群小鼠。首先向模型小鼠某只膝关节处注射诱导物SCW片段，随后再静脉注射，即会诱发模型鼠炎症爆发。并且，以同样方法诱导的关节炎大鼠模型也可以观察到该病理过程。模型改进后是向小鼠关节腔一次或多次注射SCW片段（n ge; 3），可导致慢性关节炎发生［4］。 1.1.2 SCWA动物模型的免疫病理变化 免疫病理结果显示在SCW诱导的关节炎中发挥作用是淋巴细胞和巨噬细胞，而T细胞只参与模型鼠病理发展的恢复阶段。至于TNF-alpha;，只涉及模型鼠关节肿胀的病理过程，且起到很小的作用。需要注意的是，无论是疾病的急性期还是慢性期，都有大量IL-1beta;参与炎细胞涌入，而导致软骨破坏[5]。 1.2抗体诱导性关节炎模型 此类模型引起关节炎的机制主要是外源性抗体与体内相应抗原结合，从而形成免疫复合物以及促使补体和Fc受体的活化等。常见模型主要有抗CII抗体诱导关节炎（CAIA）模型和抗血清转移诱导关节炎（STIR）模型。 1.2.1 抗CII抗体诱导关节炎（CAIA）模型 CAIA模型由Terato等创立。造模方法是体外将抗CII单克隆抗体与无菌提取的大肠杆菌脂多糖充分混合后免疫模型