精选自由基的讲解.pptVIP

* 自由基对DNA的损伤作用　研究证明自由基对DNA具有损伤作用，自由基可引起细胞内DNA的氢链断裂、碱基降解和主链解旋，所有核酸成分均可受到自由基的攻击，这种损伤可被一些特殊机制修复，但也可造成永久性损伤。所以当细胞DNA受损伤时，可造成细胞生物学活性改变，甚至导致基因突变、肿瘤与细胞死亡。自由基攻击脱氧核糖时可导致链断裂，但这类损伤可被DNA的修复系统所修复，然而，修复过的DNA突变率却远大于正常DNA的突变率。有研究表明，氧浓度达200%时所引起的DNA链断裂程度相当于4.2 mmol/ L H2O2的损伤程度；香烟烟雾中的氢醌类物质是造成DNA原链断裂的重要成分；bhat等发现可见光和分子氧可引起小牛胸腺DNA断裂，Fe2+、Fe3+与Cu2+可显著加快DNA的降解速度，也说明金属离子的存在，是DNA损伤的重要条件之一。 (1.Box HC, Budzinski EE, Dawidzik JB, Gobey JS, Freund HG. Free radical-induced tandem base damage in DNA oligomers. Free Radic Biol Med, 1997;23(7):1021-1030 2.Meneghini R. Iron homeostasis oxidative stress, and DNA damage. Free Radic biol Med, 1997;23(5):783-792) * 自由基对蛋白质的损伤　自由基对蛋白质具有明显的损伤效应。病理情况下，自由基对蛋白质的损伤作用主要是修饰氨基酸残基，引起结构和空间构象变化，导致肽链断裂、聚合与交联。近年来衰老、癌症与辐射损伤时患者血液中存在无活性SOD已有报告，可能是内源性氧自由基损伤SOD（超氧化物歧化酶）结构所致。研究表明自由基是通过对抗蛋白酶及α1-抗胰蛋白酶结构中的甲硫氨酸残基的特异作用使其失活。许多酶和受体分子上的活性基-巯基是氧自由基攻击的靶基因，自由基和巯基反应，可使酶和受体等的生物学活性降低，功能受损。 ·OH是最强的氧化剂，能与所有的氨基酸反应，特别是含不饱和键与巯基的氨基酸(如组氨酸、酪氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸和色氨酸等)更易遭受自由基的破坏，以致蛋白质的氨基酸链断裂。 * 自由基对其他大分子的毒性作用　已有研究证明活性氧对生物多糖、透明质酸、不饱和脂肪酸等发生损伤作用。氧自由基使单糖发生自氧化，从而促进蛋白质交联，导致蛋白聚合，可使基底膜增厚，引起一系列疾病发生.不饱和脂肪酸是生物膜磷脂中的重要成分，若它受活性氧攻击，则红细胞、线粒体、微粒体、溶酶体等膜性结构均可被破坏。 与免疫有关：讲师可根据图提示细胞免疫的发挥与细胞膜上的多糖/寡糖链密切相关（图中绿色的部分）。自由基可使细胞膜糖链中的糖分子羟基氧化，生成不饱和的羟基或聚合成双聚物，从而破坏细胞膜上的多糖结构，影响细胞免疫功能的发挥。 * 这页是对第二部分的一个小结，同时也过渡到第三部分的疾病。 所以这里我们总结回顾一下自由基过多会损伤体内那些重要分子？ 没错，自由基对生物大分子的攻击，就是自由基引起一系列疾病的机制基础，在下面一部分里，我们会挑选与自由基相关的一些健康问题与大家分享 * 下面我们来简要看下自由基可能与那些健康问题相关。大量资料已经证明，炎症、肿瘤、衰老、血液病、糖尿病以及心、肝、肺、肾、脑、皮肤等100多种疾病的发生机理与体内自由基产生过多或清除自由基能力下降有密切关系。自由基是疾病和衰老的元凶。 下面我们选取几种比较典型和常见的健康问题与大家分享。 * 大家都知道动脉粥样硬化发生的机制包括血脂高，俗话说就是血管中的油太多了，过于油腻而导致堵塞。那要问大家了，是否动脉粥样硬化的发生仅仅就只因为血管中的油太多了呢？ 动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是一组称为使动脉硬化的血管病中常见而最重要的一种。AS的发病机制尚未明了，脂肪浸润、血小板聚集、血栓形成和克隆等多种学说从不同角度阐明了其发病机制。近年来自由基与LOOH（过氧化脂；活性氧的一种）在AS发病机制中的作用受到普遍关注。高血压、高血脂、糖尿病、吸烟等易患因素均可增加细胞的脂质过氧化损伤，促进AS形成。 所以大家都以为肥胖、动物性脂肪、高胆固醇的食物是造成心血管疾病的原因，一点都没错！但是您可能不知道，自由基是让以上问题雪上加霜的致命元凶！ * 下面我们来看自由基在动脉粥样硬化发生过程中起着怎样的作用。 1、自由基和LOOH （过氧化脂；活性氧的一种）攻击血管内皮可引起血管内皮细胞(EC)肿胀和破损。这个破损点最易发生栓塞。 2、低密度脂蛋白(LDL)受到自由基作用，形成过氧化低密度脂蛋白。 3、过氧化低密度脂蛋白大量沉积于EC（血管内皮细