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·44· 将Hep3B经过短发夹RNAs干扰将p19AR’沉默后，发现与中，发现LOX上调，可以作为高侵袭肿瘤的标志。 stat3相关的酪氨酸磷酸化程度降低相关，并避免了Stat3的抑虽然schneller等的研究加深了我们对Stat3在肝癌细胞 癌作用。此后通过抑制Janus酪氨酸激酶的实验，提示Jak导中的认识，但是很多问题仍然存在。例如stat3的激活存在促 致的酪氨酸激酶磷酸化独立于p19“’，说明p19AR9直接调节癌和抗癌两种作用，但是相关基因如何和p14“’／p19“’相互 Jak下游酪氨酸激酶磷酸化Stat3的癌基因功能。 协同调节Stat3功能仍然不清楚。在schneller等的研究中，假 总而言之，在Ras诱导的肝癌细胞中，Stat3表现促癌或抑设了存在一种转录因子ARF_x，p14AR5／p19”’可以通过该因 癌作用取决于p19从8／p14“’的表达水平。与schneller等研究子调节Stat3的转录活性，当然这需要进一步的实验来验证。 因为NF．KB负向调节Stat3的活性已经得到证实，所以判断是 类似，p14“7敲除的肝癌细胞，包括HepG2和PLC／PRF／5，对 Stat3抑制剂NSC74859干预作用发生抵抗。与此相反，在 否通过p14“9／p19AR5来调节就显得很重要。另外，其他基因 p14AR’表达的Huh一7和SNU一398经同样干预后可明显抑制癌独立于p14AR9／p19“9调节Stat3的功能需要进一步验证。在 细胞的生长。现已证实对于Stat3和p14“5状态的评估有助于 评价Stat3抑制物干预后HCC患者的预后。 和p53肿瘤抑制物发挥抑癌作用。同样，在HCC细胞中存在 肝癌中Stat3发挥的双刃剑的作用同样在其他肿瘤细胞中转化生长因子B通路缺陷的前提下，肿瘤细胞对Stat3抑制疗 存在。在胶质母细胞瘤中，通过磷酸化缺陷和张力蛋白类似物 法效果更加敏感，提示两种信号通路可能存在交叉对话。最后 提出，肝癌中Stat3功能由哪种交互因子调节与哪种细胞分子 肿瘤抑制物(PTEN)的缺失导致Stat3抑制，星状胶质细胞瘤 恶性程度增加，提示Stat3具有抗癌功能。类似地，Ca-Stat3的机制决定细胞的发生、发展状况是同等关键的，包括细胞增殖、 过表达有助于阻止p53十纤维化鼠在c_myc诱导下转恶。此凋亡和衰老。 外，Stat3的双刃剑作用在一种较好生物学行为肠道肿瘤的鼠 补充证明：近有研究提示与Stat野生型小鼠相比，Stat3敲 除小鼠对DEN诱导的肝肿瘤发生起抑制作用，但是对CCl·诱 模型中亦得到证实。在Apc嘶n／+鼠(肠腺瘤息肉病)，Stat3促 进早期腺瘤的形成；将Stat3抑制后，促进了肿瘤的进展和侵导的肝纤维化和肝肿瘤发展起着促进作用。提示在不同类型 袭。后者提示同其他基因一样，Stat3在肿瘤中扮演双重角色， 的模型中，Stat3的作用不同。这些数据进一步证实了Stat3在 在肿瘤发生发展的不同阶段作用不同。与这个假设一致的是， 肝肿瘤中发挥致癌和抑癌两种作用。 2011年第54卷第1期) 在非血管侵犯HCC的细胞中，E_钙粘连蛋白(CDHl)肿瘤抑(信息来源：He加￡oZogy 制基因不表达，但是在明显血管侵犯和不良预后的HCC中， (收稿日期：2011—09—30) (本文编辑：钱燕) CDHl表达明显增加。同样地，在很多肿瘤细胞中存在赖氨酰 氧化酶(LOX)甲基化并下调，但是在缺氧不足诱导的转移灶 乙型肝炎病毒感染的固有免疫反应 韩悦张欣欣 人群感染乙型肝炎病毒(HBV)后的发病情况和肝脏疾病责控制病毒复制和传播；之后出现的适应性免疫涉及到一系列 的严重程度差异很大。大约95％的成人急性感染HBV后可级联反应，目的是产生相应