与结核杆菌感染相关的固有免疫效应分子.pdfVIP

58 中国兽医杂志2011年(第47卷)第11期 与结核杆菌感染相关的固有免疫效应分子 王 进，周向梅，赵德明，徐镔蕊 (中国农业大学动物医学院国家海绵状脑病实验室，北京海淀100193) 005801 中图分类号：$852．61+8文献标识码：A 文章编号：0529—6005(2011)1l 结核病是由分枝杆菌属的结核分枝杆菌复合菌 强。这些结论表明不止一种TLR参与机体对结核 群所引起的一种人兽共患慢性传染病。牛结核病给 杆菌的识别。报道证实同时敲除TLR2、TLR4、 养牛业生产造成的损失居于牛的各种地方性传染病 之首，不仅造成严重的经济损失，更是世界性的公共 微H]。因此，我们还需要更多的研究去证明TLRs 卫生难题。人结核病方面，每年大约有200万人因 或者是其他分子在激活由Myd88介导的固有免疫 患结核而丧命，近年来免疫缺陷病的持续高发和结 中是否起作用。 核杆菌多重耐药性的出现，结核病有愈演愈烈之 2结核杆菌感染过程中的NOD样受体 势‘1I。 研究表明，除了TLR外，其他PRRs也诱发固 结核杆菌进入机体肺泡巨噬细胞后，机体随即 有免疫反应，这些分子包括RIG—I样受体，NOD样 通过激活免疫级联反应来启动抵御机制。在获得性 受体(NLRs)和C型凝血素受体。在结核感染过程 免疫发挥效应期间，由Thl／IFN7介导的免疫学反 中，已经证明Nod样受体和c型凝血素受体参与对 应发挥了极为关键的作用。随着人们对模式识别受 于结核杆菌固有免疫的识别过程。 体(PRRs)的认识，机体对于结核杆菌的固有免疫反 NOD2是NLRs家族中的成员之一，它特异性 应机制也逐渐揭开了面纱。研究证明，固有免疫过 的识别细菌肽聚糖的核心成分一胞壁酰二肽。从 程中Toll样受体依赖性反应的激活直接调控获得 NOD2基因敲除鼠分离而来的巨噬细胞在感染结核 性免疫反应过程[2]。近年来对于自噬的研究也相当 时，表现出细胞因子的分泌缺陷性[5]。感染活的结 丰富。我们将总结在对抗结核杆菌固有免疫过程中 核杆菌会激活Nod2介导的细胞通路，但是加热杀 涉及到的一些免疫效应因子。 死的结核杆菌不会激活。活的结核杆菌会定位在巨 1结核感染过程中的Toll样受体 噬细胞的吞噬泡内，通过损伤吞噬体的膜结构刺激 机体对于结核杆菌感染的固有免疫反应是通过 细胞质内的Nod2通路。NLR家族的其他成员，如 PRRs对结核杆菌的抗原成分进行识别而启动的。 从卡介苗中提取的DNA可以增强NK细胞活性， 同时还能导致鼠脾细胞和人外周血液淋巴细胞产生 的分泌。最近的研究表明，结核杆菌能够阻止炎症 1型干扰素，这种免疫共刺激效应是由于基因组内 包含有5，-CG一3’保守区域的回文序列，即CpG模 体，其功能之一是激活TLR。结核杆菌的细胞壁成 核杆菌的zmpl基因调控实现的，原因可能是zmpl 分LAM、LM和PIM能被TLR2所识别。结核杆 基因编码一种锌离子金属蛋白酶。 菌19kDa的